Berinert - Résumé des caractéristiques du médicament

Le produit doit être administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible dans le plasma avec une concentration plasmatique correspondant à la dose administrée.

Les propriétés pharmacocinétiques de BERINERT ont été étudiées dans 2 études.

Une étude de phase I menée chez 15 sujets sains, adultes a fourni des données de PK qui ont été utilisées pour évaluer la biodisponibilité relative de BERINERT 500. Une biodisponibilité comparable des deux présentations de BERINERT a été démontrée. Pour antigène C1-INH concentrations les ratios de la Cmax et l'ASC0-derniers moyennes géométriques (IC à 90%) ont été de 1,02 (0,99, 1,04) et 1,02 (0,99, 1,05) respectivement. La demi-vie a été estimée dans un sous-ensemble de sujets en utilisant des analyses de PK non compartimentable. La demi-vie moyenne de BERINERT 1500 et BERINERT 500 était 87,7 heures et 91,4 heures, respectivement.

Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez les patients avec œdème angioneurotique héréditaire (34 patients >18 ans, 6 patients <18 ans). Ces 15 patients inclus sous traitement prophylactique (avec de fréquentes attaques/ graves), ainsi que 25 patients avec des attaques moins fréquents/ modérées et de traitement "à la demande". Les données ont été générées dans un intervalle libre-attaque.

La récupération médiane in vivo (RIV) était 86.7% (intervalle : 54,0 - 254,1%). La RIV chez les enfants était légèrement plus élevée (98,2 %, intervalle : 69,2 - 106,8%) que pour les adultes (82,5 %, intervalle : 54,0 - 254,1%). Des patients présentant des poussées graves ont eu un niveau plus élevé de RIV (101,4 %) comparé aux patients avec des poussées moyennes (75,8 %, intervalle : 57,2 – 195,9%).

L'augmentation moyenne de l'activité était 2,3%/UI/kg p.c. (intervalle : 1,4 – 6,9%/UI/Kg p.c. Aucune différence significative n'a été observée entre les adultes et les enfants. Les patients présentant des attaques graves ont montré une augmentation légèrement plus élevée d'activité que des patients présentant des attaques moyennes (2,9, intervalle : 1,4 – 6,9 contre 2,1, intervalle : 1,5 – 5,1% /UI/kg p.c.).

La concentration maximale de l'activité de l'inhibiteur de la C1 estérase dans le plasma a été atteinte dans un délai de 0,8 heure après l'administration de BERINERT sans différence significative entre les groupes des patients.

La demi-vie moyenne était de 36,1 heures. Elle était légèrement plus courte chez les enfants que chez les adultes (32,9 heures contre 36,1 heures) et également plus courte chez les patients présentant des attaques graves que chez les patients présentant les attaques moyennes (30,9 heures contre 37 heures).

Les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) de BERINERT sous-cutanée ont principalement été décrites à l'aide de méthodes de PK de population appliquées sur des données regroupées issues de 3 essais cliniques menés auprès de sujets sains et de sujets présentant un AOH.

Après administration par voie sous-cutanée deux fois par semaine, BERINERT est absorbé lentement ; le temps médian (IC à 95 %) écoulé avant l'obtention de la concentration maximale (t_max) étant d'environ 59 heures (23 à 134 heures). D'après la demi-vie plasmatique apparente médiane (IC à 95 %) de 69 heures (24 à 250 heures), l'état d'équilibre de l'inhibiteur de la C1 estérase devrait être obtenu au bout de 3 semaines d'administration. L'état d'équilibre fonctionnel minimal moyen (IC à 95 %) de l'inhibiteur de la C1 estérase devrait atteindre un taux de 48 % (25,1 à 102 %) suite à une administration de BERINERT par voie S.C. deux fois par semaine à une dose de 60 UI/kg. La biodisponibilité relative (F) moyenne (IC à 95 %) de BERINERT après une administration S.C. était estimée à environ 43 % (35,2 à 50,2 %).

Dans la population, la clairance moyenne (IC à 95 %) et le volume de distribution apparent de BERINERT étaient estimés à environ 83 ml/h (72,7 à 94,2 ml/h) et 4,33 l (3,5 à 5,15 l), respectivement. Il a été observé que la clairance de l'inhibiteur de la C1 estérase était directement proportionnelle au poids corporel total. À l'état d'équilibre, il a été observé que les paramètres PK de BERINERT en administration S.C. étaient indépendants de la dose chez les patients présentant un AOH qui recevaient des doses se situant entre 20 et 80 UI/kg.

Les paramètres PK de l'inhibiteur de la C1 estérase n'ont fait l'objet d'aucune étude menée au sein de populations particulières de patients stratifiées selon le sexe, la race, l'âge ou la présence d'une insuffisance rénale ou hépatique. Il a été observé que l'analyse de la population, qui comprenait des patients âgés de 12 à 72 ans, n'a eu aucune influence sur les paramètres PK de l'inhibiteur de la C1 estérase.

Très fréquent : (≥ 1/10)

Fréquent : (≥ 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent : (≥ 1/1 000 et < 1/100)

Rare : (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Pour les patients présentant des antécédents allergiques connus, des antihistaminiques et des corticostéroïdes doivent être administrés en prophylaxie.

En cas de survenue d'une réaction allergique ou de type anaphylactique, il convient d'arrêter immédiatement l'administration de BERINERT (par exemple en arrêtant l'injection ou la perfusion) et d'instaurer un traitement approprié. Les mesures thérapeutiques dépendent du genre et de la sévérité des effets indésirables. Les traitements standards du choc doivent être appliqués.

Les patients présentant un œdème laryngé nécessitent une surveillance particulièrement intensive dans un service disposant de traitements d'urgence.

BERINERT contient jusqu'à 486 mg de sodium (approximativement 21 mmol) pour 100 ml de solution. Ceci doit être pris en compte pour les patients qui suivent un régime hyposodique.

Les données sur l'utilisation de ce médicament à domicile ou en auto-administration sont limitées. Les risques potentiels associés au traitement à domicile sont liés à l'administration elle-même ainsi qu'au traitement des effets indésirables, particulièrement l'hypersensibilité. La décision de traiter à domicile un patient doit être prise par le médecin traitant, qui doit s'assurer de la formation appropriée du patient et de la révision à l'utilisation à intervalles réguliers.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB le VHC, et vis-à-vis des virus non enveloppés tels que VHA et du parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.