La félodipine est efficace à tous les stades de l'hypertension artérielle. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, comme par exemple, les ß-bloquants, les diurétiques ou les IEC, afin d'obtenir une majoration de l'effet antihypertenseur. La félodipine réduit à la fois la pression artérielle systolique et diastolique et peut être utilisée dans l'hypertension artérielle systolique isolée.
La félodipine a des effets antiangineux et anti-ischémiques grâce à l'amélioration de la balance apport/besoin en oxygène du myocarde. La résistance vasculaire coronarienne est diminuée et le flux sanguin coronarien ainsi que l'apport en oxygène du myocarde sont augmentés par la félodipine en raison de la dilatation des artères épicardiques et des artérioles. La réduction de la pression artérielle systémique provoquée par la félodipine entraîne une diminution de la post-charge ventriculaire gauche et de la demande en oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et réduit les crises angineuses chez les patients souffrant d'angor stable induit par l'effort. La félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association aux β-bloquants chez les patients présentant un angor stable.
Effets hémodynamiques
Le principal effet hémodynamique de la félodipine est une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale, qui entraîne une diminution de la pression artérielle. Ces effets sont dose-dépendants. En règle générale, une réduction de la pression artérielle est observée deux heures après la première dose orale et se maintient pendant au moins 24 heures et le rapport valeur minimale/valeur maximale est habituellement bien supérieur à 50 %.
Les concentrations plasmatiques de félodipine sont positivement corrélées à la diminution de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle.
Effets cardiaques
La félodipine administrée à des doses thérapeutiques n'a d'effet ni sur la contractilité cardiaque, ni sur la conduction auriculo-ventriculaire, ni sur la période réfractaire.
Un traitement antihypertenseur par félodipine est associé à une régression significative d'une hypertrophie ventriculaire gauche pré-existante.
Effets rénaux
La félodipine a un effet natriurétique et diurétique par la réduction de la réabsorption tubulaire du sodium filtré. La félodipine n'affecte pas l'excrétion journalière de potassium. La résistance vasculaire rénale est diminuée par la félodipine. La félodipine n'influence pas l'excrétion urinaire de l'albumine.
Chez les patients transplantés rénaux traités par la ciclosporine, la félodipine diminue la pression artérielle et améliore à la fois le flux sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire. La félodipine peut également améliorer la fonction précoce du greffon rénal.
Mécanisme d'action
La félodipine est un antagoniste calcique appartenant à la famille des dihydropyridines.
Elle inhibe à de très faibles concentrations, par une action au niveau du canal calcique lent, la pénétration intracellulaire du calcium de la cellule musculaire lisse. Par ce mécanisme, elle joue un rôle électrophysiologique et mécanique (inhibition du couplage excitation-contraction) aboutissant à une diminution du tonus artériel.
Cette diminution des résistances artériolaires provoque une vasodilatation et entraîne la baisse de la pression artérielle. Cette vasodilatation artériolaire s'accompagne:
d'une augmentation de la compliance artérielle et du diamètre artériel,
d'une préservation, voire d'une augmentation des débits loco-régionaux (coronaire, rénal, cérébral),
d'une action légèrement diurétique et natriurétique à court terme,
d'une absence de rétention hydrosodée à long terme.
Contrairement à ce qui est observé en administration aiguë, le traitement chronique n'entraîne pas d'augmentation de la fréquence cardiaque.
Du fait de son fort degré de sélectivité sur les muscles lisses des artérioles, la félodipine administrée aux doses thérapeutiques ne provoque pas d'effets directs sur le cur en particulier sur la contractilité cardiaque ou la conduction.
La félodipine possède des effets antiangineux et anti-ischémiques cardiaques par amélioration de l'équilibre entre apport et besoin en oxygène du myocarde. La résistance vasculaire coronarienne diminue et la félodipine s'oppose au spasme vasculaire coronarien. Le flux coronarien ainsi que les apports en oxygène du myocarde sont augmentés par la félodipine en raison de la dilatation des artères épicardiques et des artérioles. La réduction de la pression artérielle systémique provoquée par la félodipine entraîne une diminution de la post charge ventriculaire gauche. Il en résulte une diminution de la consommation en oxygène du myocarde.
La félodipine augmente la tolérance à l'effort et diminue le nombre de crises angineuses chez des patients souffrant d'angine de poitrine d'effort stable.
La félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association aux bêta-bloquants chez ces patients.
L'étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), ayant utilisé la félodipine comme traitement initial a évalué la relation entre la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, décès d'origine cardiovasculaire) et un objectif de pression artérielle diastolique (PAD) cible ≤ 80, ≤ 85 et ≤ 90 mmHg.
Au total 18790 patients hypertendus (pression artérielle diastolique (PAD) comprise entre 100-115 mmHg) âgés de 50 à 80 ans ont été suivis en moyenne 3,8 ans (extrêmes 3,3-4,9 ans). La réduction tensionnelle a été obtenue sous félodipine en monothérapie ou en association avec un β- bloquant et/ou un IEC et/ou un diurétique.
Sur cette population, l'étude n'a pas montré de différence significative du risque d'événements cardiovasculaires majeurs, critère de jugement principal, entre les 3 groupes de PAD cibles mais une diminution du risque d'infarctus du myocarde (un des huit critères secondaires prévus au protocole) dans les groupes de PAD cibles plus basses.
Dans le sous-groupe des participants diabétiques (une des 11 analyses en sous-groupe prévues dans le protocole), l'incidence des événements cardiovasculaires a été d'autant plus faible que la PAD cible était plus basse et ceci de façon significative.
Chez les patients transplantés rénaux traités par la ciclosporine, la félodipine diminue la pression artérielle et améliore le débit de filtration glomérulaire et le flux sanguin rénal. Cependant, les conséquences à long terme n'ont pas été évaluées.
Comme les autres antagonistes du calcium, la félodipine est métaboliquement neutre et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques. Elle peut être utilisée chez le patient présentant diabète ou goutte.
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