Gentamicine B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion
B. BRAUN MELSUNGEN (ALLEMAGNE)
Dosage: 1 mg
Composition et Présentations
GENTAMICINE
1 mg
sous forme de :SULFATE DE GENTAMICINE
Posologie et mode d'emploi Gentamicine B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion
Mode d'administration :
GENTAMICINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion est administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 60 minutes. GENTAMICINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administrée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse lente.
Uniquement pour voie intraveineuse.
Posologie pour les patients ayant une fonction rénale normale :
Adultes et adolescents :
Traitement des infections bactériennes :
La dose quotidienne recommandée chez les adolescents et les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose maximale quotidienne de 6 mg/kg de poids corporel peut être nécessaire pour le traitement des infections sévères et lorsque la sensibilité de la bactérie est relativement faible.
La gentamicine a un effet post-antibiotique de longue durée . Des études récentes in vitro et in vivo montrent que le passage d'aminosides dans le cortex rénal est limité et donc avec des taux sériques de gentamicine plus importants (après une dose quotidienne unique), il y a moins d'aminosides stockés dans les reins qu'avec des doses conventionnelles multiples.
Dans le cas d'un traitement combiné (par exemple avec des bêta-lactamines à dose standard), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en dose unique en une seule fois.
En raison de la nécessité d'ajuster les doses, une dose quotidienne unique de gentamicine n'est pas recommandée pour les patients ayant une immunité diminuée (par exemple en cas de neutropénie), une fonction rénale altérée, une ascite, une endocardite bactérienne, chez les grands brûlés (plus de 20% de la peau) et pendant la grossesse.
La durée de traitement doit être limitée à 7 à 10 jours. Une durée plus longue peut être nécessaire pour les infections graves et compliquées .
Population pédiatrique :
Chez les nouveau-nés, la dose quotidienne est de 4 à 7 mg/kg de poids corporel. Compte tenu de la demi-vie d'élimination plus longue, la dose quotidienne nécessaire est administrée en une seule fois chez les nouveau-nés.
La dose quotidienne chez les nourrissons âgés de plus d'un mois est de 4,5 à 7,5 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose quotidienne recommandée chez les enfants plus âgés ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
Un flacon de GENTAMICINE B.BRAUN 1 mg/ml, solution pour infusion contient 80 mg de gentamicine Pour éviter tout surdosage chez les enfants en particulier, GENTAMICINE B.BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administré chez les enfants ayant besoin de moins de 80 mg de gentamicine par dose.
Posologie chez les insuffisants rénaux :
Les patients insuffisants rénaux doivent êtres surveillés afin d'ajuster la concentration plasmatique, soit en diminuant la dose, soit en augmentant l'intervalle entre les doses .
Une diminution de dose ou une augmentation de l'intervalle entre les doses sont des solutions équivalentes. Néanmoins, il faut garder en mémoire que les doses calculées décrites ci-dessous sont seulement approximatives et une même dose peut conduire à des concentrations différentes chez plusieurs patients. C'est pourquoi, les taux plasmatiques de gentamicine doivent être déterminés, ce qui permet alors d'adapter les doses pour chaque patient.
1) Augmentation de l'intervalle à dose normale :
Etant donné que la clairance de la gentamicine est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, l'équation approximative suivante peut être utilisée :
Intervalle à dose normale x clairance normale de la créatinine / clairance de la créatinine du patient = intervalle de dose à respecter.
En se basant sur une clairance normale de la créatinine de 100 ml/min et une clairance de la créatinine du patient de 30 ml/min, l'intervalle à respecter avec une dose constante serait de 26 heures (8x100/30 [h]) dans ce cas.
Dose normale (80 mg) à intervalle augmenté :
Urée sanguine
(mmol/l)
Clairance de la créatinine
(ml/m)
Dose et intervalle de dose
< 6,7
> 72
80* mg toutes les 8 heures
6,7 16,7
30 72
80* mg toutes les 12 heures
16,7 33,3
12 30
80* mg toutes les 24 heures
> 33,3
6 12
80* mg toutes les 48 heures
*Pour les patients pesant moins de 60 kg, la dose doit être réduite à 60 mg.
2) Réduction de la dose en gardant un intervalle normal entre les doses :
Après une dose initiale normale, diviser la dose recommandée par le taux de créatinine dans le sang peut être un bon moyen pour mesurer la dose réduite qui doit être administrée toutes les 8 heures.
30 mg doivent être administrés toutes les 8 heures pour un patient pesant 60 kg et ayant une créatinine sérique de 2,0 mg/100 ml après une dose initiale de 60 mg (1 mg/kg ; 60/2).
Autrement, après une dose initiale standard, la dose à administrer toutes les 8 heures peut être calculée avec la formule suivante :
Dose normale x clairance de la créatinine du patient / clairance normale de la créatinine (100 ml/min) = dose à utiliser.
Dose réduite à intervalle normal (toutes les 8 heures)
Créatinine sanguine (mg/100 ml)
Clairance de la créatinine valeur approximative
Pourcentage de la dose normale
≤ 1,0
> 100
100
1,1-1,3
70-100
80
1,4-1,6
55-70
65
1,7-1,9
45-55
55
2,0-2,2
40-45
50
2,3-2,5
35-40
40
2,6-3,0
30-35
35
3,1-3,5
25-30
30
3,6-4,0
20-25
25
4,1-5,1
15-20
20
5,2-6,6
10-15
15
6,7-8,0
< 10
10
La clairance de la créatinine doit être préférée comme paramètre, particulièrement pour les personnes âgées et les patients ayant des concentrations sanguines de créatinine variables, comme cela peut être observé dans les infections sévères (par exemple sepsis).
Il doit être pris en compte que la fonction rénale peut être modifiée au cours de traitement par la gentamicine.
Posologie chez les hémodialysés
La gentamicine est dialysable. Pour une séance d'hémodialyse de 4 à 5 heures, on doit s'attendre à une réduction de la concentration de 50 % à 60 % et pour une séance d'hémodialyse de 8 à 12 heures, une réduction de la concentration de 70 à 80 %. La dose doit être ajustée individuellement après chaque dialyse en se basant sur la concentration sanguine de gentamicine à ce moment là.
La dose recommandée après une dialyse est de 1 à 1,7 mg/kg de poids corporel.
Les personnes âgées doivent recevoir des doses d'entretien plus faibles que les adultes jeunes, étant donné l'altération de la fonction rénale.
Chez les patients en surpoids, la dose initiale doit être basée sur le poids standard auquel on ajoute 40 % de l'excès de poids.
Chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Suivi préconisé :
Il est recommandé de surveiller les concentrations sanguines de gentamicine, notamment chez les personnes âgées, les nouveaux-nés et les patients insuffisants rénaux.
Des échantillons de sang sont prélevés à la fin de l'intervalle d'administration (concentrations résiduelles). Ces concentrations résiduelles ne doivent pas dépasser 2 μg/ml pour une administration de gentamicine deux fois par jour ou 1 μg/ml pour une administration quotidienne unique.
Comment utiliser Gentamicine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Gentamicine solution pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation): 2014-03-24
Gentamicine B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion
B. BRAUN MELSUNGEN (ALLEMAGNE)
Dosage: 3 mg
Composition et Présentations
GENTAMICINE
3 mg
sous forme de :SULFATE DE GENTAMICINE
Posologie et mode d'emploi Gentamicine B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion
Mode d'administration :
GENTAMICINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion est administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 60 minutes. GENTAMICINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administrée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse lente.
Uniquement pour voie intraveineuse.
Posologie pour les patients ayant une fonction rénale normale :
Adultes et adolescents :
Traitement des infections bactériennes :
La dose quotidienne recommandée chez les adolescents et les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose maximale quotidienne de 6 mg/kg de poids corporel peut être nécessaire pour le traitement des infections sévères et lorsque la sensibilité de la bactérie est relativement faible.
La gentamicine a un effet post-antibiotique de longue durée . Des études récentes in vitro et in vivo montrent que le passage d'aminosides dans le cortex rénal est limité et donc avec des taux sériques de gentamicine plus importants (après une dose quotidienne unique), il y a moins d'aminosides stockés dans les reins qu'avec des doses conventionnelles multiples.
Dans le cas d'un traitement combiné (par exemple avec des bêta-lactamines à dose standard), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en dose unique en une seule fois.
En raison de la nécessité d'ajuster les doses, une dose quotidienne unique de gentamicine n'est pas recommandée pour les patients ayant une immunité diminuée (par exemple en cas de neutropénie), une fonction rénale altérée, une ascite, une endocardite bactérienne, chez les grands brûlés (plus de 20% de la peau) et pendant la grossesse.
La durée de traitement doit être limitée à 7 à 10 jours. Une durée plus longue peut être nécessaire pour les infections graves et compliquées .
Population pédiatrique :
Chez les nouveau-nés, la dose quotidienne est de 4 à 7 mg/kg de poids corporel. Compte tenu de la demi-vie d'élimination plus longue, la dose quotidienne nécessaire est administrée en une seule fois chez les nouveau-nés.
La dose quotidienne chez les nourrissons âgés de plus d'un mois est de 4,5 à 7,5 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose quotidienne recommandée chez les enfants plus âgés ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
Un flacon de GENTAMICINE B.BRAUN 3 mg/ml, solution pour infusion contient 240 mg de gentamicine Pour éviter tout surdosage chez les enfants en particulier, GENTAMICINE B.BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administré chez les enfants ayant besoin de moins de 240 mg de gentamicine par dose.
Posologie chez les insuffisants rénaux :
Les patients insuffisants rénaux doivent êtres surveillés afin d'ajuster la concentration plasmatique, soit en diminuant la dose, soit en augmentant l'intervalle entre les doses .
Une diminution de dose ou une augmentation de l'intervalle entre les doses sont des solutions équivalentes. Néanmoins, il faut garder en mémoire que les doses calculées décrites ci-dessous sont seulement approximatives et une même dose peut conduire à des concentrations différentes chez plusieurs patients. C'est pourquoi, les taux plasmatiques de gentamicine doivent être déterminés, ce qui permet alors d'adapter les doses pour chaque patient.
1) Augmentation de l'intervalle à dose normale :
Etant donné que la clairance de la gentamicine est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, l'équation approximative suivante peut être utilisée :
Intervalle à dose normale x clairance normale de la créatinine / clairance de la créatinine du patient = intervalle de dose à respecter.
En se basant sur une clairance normale de la créatinine de 100 ml/min et une clairance de la créatinine du patient de 30 ml/min, l'intervalle à respecter avec une dose constante serait de 26 heures (8x100/30 [h]) dans ce cas.
Dose normale (80 mg) à intervalle augmenté :
Urée sanguine
(mmol/l)
Clairance de la créatinine
(ml/m)
Dose et intervalle de dose
< 6,7
> 72
80* mg toutes les 8 heures
6,7 16,7
30 72
80* mg toutes les 12 heures
16,7 33,3
12 30
80* mg toutes les 24 heures
> 33,3
6 12
80* mg toutes les 48 heures
*Pour les patients pesant moins de 60 kg, la dose doit être réduite à 60 mg.
2) Réduction de la dose en gardant un intervalle normal entre les doses :
Après une dose initiale normale, diviser la dose recommandée par le taux de créatinine dans le sang peut être un bon moyen pour mesurer la dose réduite qui doit être administrée toutes les 8 heures.
30 mg doivent être administrés toutes les 8 heures pour un patient pesant 60 kg et ayant une créatinine sérique de 2,0 mg/100 ml après une dose initiale de 60 mg (1 mg/kg ; 60/2).
Autrement, après une dose initiale standard, la dose à administrer toutes les 8 heures peut être calculée avec la formule suivante :
Dose normale x clairance de la créatinine du patient / clairance normale de la créatinine (100 ml/min) = dose à utiliser.
Dose réduite à intervalle normal (toutes les 8 heures)
Créatinine sanguine (mg/100 ml)
Clairance de la créatinine valeur approximative
Pourcentage de la dose normale
≤ 1,0
> 100
100
1,1-1,3
70-100
80
1,4-1,6
55-70
65
1,7-1,9
45-55
55
2,0-2,2
40-45
50
2,3-2,5
35-40
40
2,6-3,0
30-35
35
3,1-3,5
25-30
30
3,6-4,0
20-25
25
4,1-5,1
15-20
20
5,2-6,6
10-15
15
6,7-8,0
< 10
10
La clairance de la créatinine doit être préférée comme paramètre, particulièrement pour les personnes âgées et les patients ayant des concentrations sanguines de créatinine variables, comme cela peut être observé dans les infections sévères (par exemple sepsis).
Il doit être pris en compte que la fonction rénale peut être modifiée au cours de traitement par la gentamicine.
Posologie chez les hémodialysés
La gentamicine est dialysable. Pour une séance d'hémodialyse de 4 à 5 heures, on doit s'attendre à une réduction de la concentration de 50 % à 60 % et pour une séance d'hémodialyse de 8 à 12 heures, une réduction de la concentration de 70 à 80 %. La dose doit être ajustée individuellement après chaque dialyse en se basant sur la concentration sanguine de gentamicine à ce moment là.
La dose recommandée après une dialyse est de 1 à 1,7 mg/kg de poids corporel.
Les personnes âgées doivent recevoir des doses d'entretien plus faibles que les adultes jeunes, étant donné l'altération de la fonction rénale.
Chez les patients en surpoids, la dose initiale doit être basée sur le poids standard auquel on ajoute 40 % de l'excès de poids.
Chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Suivi préconisé :
Il est recommandé de surveiller les concentrations sanguines de gentamicine, notamment chez les personnes âgées, les nouveaux-nés et les patients insuffisants rénaux.
Des échantillons de sang sont prélevés à la fin de l'intervalle d'administration (concentrations résiduelles). Ces concentrations résiduelles ne doivent pas dépasser 2 μg/ml pour une administration de gentamicine deux fois par jour ou 1 μg/ml pour une administration quotidienne unique.
Comment utiliser Gentamicine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Gentamicine solution pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation): 2014-03-24
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 120 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 120 ml
Présentation active
Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation): 2014-03-24
Gentamicine CHAUVIN 0,3 % collyre
LABORATOIRE CHAUVIN (FRANCE)
Dosage: 300 mg
Composition et Présentations
GENTAMICINE
300 mg
sous forme de :GENTAMICINE (SULFATE DE)
0,500 g
Posologie et mode d'emploi Gentamicine CHAUVIN 0,3 % collyre
Instillation d'une ou deux gouttes de collyre, 3 à 8 fois par jour en moyenne, dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l'il traité
Dans le traitement initial des infections les plus sévères, la posologie peut être augmentée, le produit peut être instillé toutes les heures pendant les premiers jours sous contrôle médical.
La posologie sera réduite, par la suite, en fonction de l'évolution clinique.
La durée du traitement est en moyenne de 5 à 12 jours et peut être allongée dans certains cas.
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Gentamicine collyre est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre jaune de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 0,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 5 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2010-11-09
Gentamicine CHAUVIN 0,3 % pommade
LABORATOIRE CHAUVIN (FRANCE)
Dosage: 300 mg
Composition et Présentations
GENTAMICINE
300 mg
sous forme de :GENTAMICINE (SULFATE DE)
0,500 g
Posologie et mode d'emploi Gentamicine CHAUVIN 0,3 % pommade
Dépôt d'une quantité de pommade équivalente à un grain de blé dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l'il traité, et éventuellement sur le bord de la paupière.
En général, une application le soir permet de prolonger l'effet thérapeutique de la pommade ophtalmique pendant la nuit.
Les applications peuvent être plus fréquentes, jusqu'à 2 à 3 fois par jour, en fonction de la gravité de l'infection et de la posologie du traitement associé par collyre.
La durée du traitement est en moyenne de 5 à 12 jours et peut être allongée dans certains cas.
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Gentamicine pommade est disponible dans les emballages suivants:
1 tube(s) aluminium de 5 g
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2011-06-16
Gentamicine DAKOTA PHARM 10 mg/1 ml solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg
Composition et Présentations
GENTAMICINE (SULFATE DE)
10 mg
Posologie et mode d'emploi Gentamicine DAKOTA PHARM 10 mg/1 ml solution injectable
Solution pour perfusion
Mode d'administration :
Gentamicine 3 mg/ml solution pour perfusion est administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 60 minutes. Gentamicine 3 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administrée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse lente.
Uniquement pour voie intraveineuse.
Posologie pour les patients ayant une fonction rénale normale :
Adultes et adolescents :
Traitement des infections bactériennes :
La dose quotidienne recommandée chez les adolescents et les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose maximale quotidienne de 6 mg/kg de poids corporel peut être nécessaire pour le traitement des infections sévères et lorsque la sensibilité de la bactérie est relativement faible.
La gentamicine a un effet post-antibiotique de longue durée . Des études récentes in vitro et in vivo montrent que le passage d'aminosides dans le cortex rénal est limité et donc avec des taux sériques de gentamicine plus importants (après une dose quotidienne unique), il y a moins d'aminosides stockés dans les reins qu'avec des doses conventionnelles multiples.
Dans le cas d'un traitement combiné (par exemple avec des bêta-lactamines à dose standard), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en dose unique en une seule fois.
En raison de la nécessité d'ajuster les doses, une dose quotidienne unique de gentamicine n'est pas recommandée pour les patients ayant une immunité diminuée (par exemple en cas de neutropénie), une fonction rénale altérée, une ascite, une endocardite bactérienne, chez les grands brûlés (plus de 20% de la peau) et pendant la grossesse.
La durée de traitement doit être limitée à 7 à 10 jours. Une durée plus longue peut être nécessaire pour les infections graves et compliquées .
Population pédiatrique :
Chez les nouveau-nés, la dose quotidienne est de 4 à 7 mg/kg de poids corporel. Compte tenu de la demi-vie d'élimination plus longue, la dose quotidienne nécessaire est administrée en une seule fois chez les nouveau-nés.
La dose quotidienne chez les nourrissons âgés de plus d'un mois est de 4,5 à 7,5 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
La dose quotidienne recommandée chez les enfants plus âgés ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel administrés en 1 seule fois (de préférence) ou en 2 fois au maximum.
Un flacon de GENTAMICINE B.BRAUN 3 mg/ml, solution pour infusion contient 240 mg de gentamicine Pour éviter tout surdosage chez les enfants en particulier, GENTAMICINE B.BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administré chez les enfants ayant besoin de moins de 240 mg de gentamicine par dose.
Posologie chez les insuffisants rénaux :
Les patients insuffisants rénaux doivent êtres surveillés afin d'ajuster la concentration plasmatique, soit en diminuant la dose, soit en augmentant l'intervalle entre les doses .
Une diminution de dose ou une augmentation de l'intervalle entre les doses sont des solutions équivalentes. Néanmoins, il faut garder en mémoire que les doses calculées décrites ci-dessous sont seulement approximatives et une même dose peut conduire à des concentrations différentes chez plusieurs patients. C'est pourquoi, les taux plasmatiques de gentamicine doivent être déterminés, ce qui permet alors d'adapter les doses pour chaque patient.
1) Augmentation de l'intervalle à dose normale :
Etant donné que la clairance de la gentamicine est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, l'équation approximative suivante peut être utilisée :
Intervalle à dose normale x clairance normale de la créatinine / clairance de la créatinine du patient = intervalle de dose à respecter.
En se basant sur une clairance normale de la créatinine de 100 ml/min et une clairance de la créatinine du patient de 30 ml/min, l'intervalle à respecter avec une dose constante serait de 26 heures (8x100/30 [h]) dans ce cas.
Dose normale (80 mg) à intervalle augmenté :
Urée sanguine
(mmol/l)
Clairance de la créatinine
(ml/m)
Dose et intervalle de dose
< 6,7
> 72
80* mg toutes les 8 heures
6,7 16,7
30 72
80* mg toutes les 12 heures
16,7 33,3
12 30
80* mg toutes les 24 heures
> 33,3
6 12
80* mg toutes les 48 heures
*Pour les patients pesant moins de 60 kg, la dose doit être réduite à 60 mg.
2) Réduction de la dose en gardant un intervalle normal entre les doses :
Après une dose initiale normale, diviser la dose recommandée par le taux de créatinine dans le sang peut être un bon moyen pour mesurer la dose réduite qui doit être administrée toutes les 8 heures.
30 mg doivent être administrés toutes les 8 heures pour un patient pesant 60 kg et ayant une créatinine sérique de 2,0 mg/100 ml après une dose initiale de 60 mg (1 mg/kg ; 60/2).
Autrement, après une dose initiale standard, la dose à administrer toutes les 8 heures peut être calculée avec la formule suivante :
Dose normale x clairance de la créatinine du patient / clairance normale de la créatinine (100 ml/min) = dose à utiliser.
Dose réduite à intervalle normal (toutes les 8 heures)
Créatinine sanguine (mg/100 ml)
Clairance de la créatinine valeur approximative
Pourcentage de la dose normale
≤ 1,0
> 100
100
1,1-1,3
70-100
80
1,4-1,6
55-70
65
1,7-1,9
45-55
55
2,0-2,2
40-45
50
2,3-2,5
35-40
40
2,6-3,0
30-35
35
3,1-3,5
25-30
30
3,6-4,0
20-25
25
4,1-5,1
15-20
20
5,2-6,6
10-15
15
6,7-8,0
< 10
10
La clairance de la créatinine doit être préférée comme paramètre, particulièrement pour les personnes âgées et les patients ayant des concentrations sanguines de créatinine variables, comme cela peut être observé dans les infections sévères (par exemple sepsis).
Il doit être pris en compte que la fonction rénale peut être modifiée au cours de traitement par la gentamicine.
Posologie chez les hémodialysés
La gentamicine est dialysable. Pour une séance d'hémodialyse de 4 à 5 heures, on doit s'attendre à une réduction de la concentration de 50 % à 60 % et pour une séance d'hémodialyse de 8 à 12 heures, une réduction de la concentration de 70 à 80 %. La dose doit être ajustée individuellement après chaque dialyse en se basant sur la concentration sanguine de gentamicine à ce moment là.
La dose recommandée après une dialyse est de 1 à 1,7 mg/kg de poids corporel.
Les personnes âgées doivent recevoir des doses d'entretien plus faibles que les adultes jeunes, étant donné l'altération de la fonction rénale.
Chez les patients en surpoids, la dose initiale doit être basée sur le poids standard auquel on ajoute 40 % de l'excès de poids.
Chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Suivi préconisé :
Il est recommandé de surveiller les concentrations sanguines de gentamicine, notamment chez les personnes âgées, les nouveaux-nés et les patients insuffisants rénaux.
Des échantillons de sang sont prélevés à la fin de l'intervalle d'administration (concentrations résiduelles). Ces concentrations résiduelles ne doivent pas dépasser 2 μg/ml pour une administration de gentamicine deux fois par jour ou 1 μg/ml pour une administration quotidienne unique.
Comment utiliser Gentamicine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Gentamicine solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
5 ampoule(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 1993-10-19
30 ampoule(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
50 ampoule(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
100 ampoule(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 ampoule(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2006-06-23
Gentamicine DAKOTA PHARM 160 mg/2 ml solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 160 mg
Gentamicine DAKOTA PHARM 40 mg/2 ml solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 40 mg
Gentamicine DAKOTA PHARM 80 mg/2 ml solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 80 mg
Gentamicine PANPHARMA 10 mg solution injectable
PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 10 mg
Gentamicine PANPHARMA 160 mg solution injectable
PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 160 mg
Gentamicine PANPHARMA 40 mg solution injectable
PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 40 mg
Gentamicine PANPHARMA 80 mg solution injectable
PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 80 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Gentamicine
Indications
GENTAMICINE PANPHARMA est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant :
en traitement curatif d'infections sévères dues à des espèces bactériennes identifiées ou suspectées, microbiologiquement sensibles à la gentamicine. Dans ces conditions, GENTAMICINE PANPHARMA peut être utilisé :
dans les infections suivantes :
§ infections urinaires, § endocardites, § méningites, § infections ostéo-articulaires, § listérioses, les patients pouvant présenter une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections citées ci-dessus,
notamment dans des situations à risque (chocs septiques non documentés microbiologiquement, injections nosocomiales tardives, infections sur corps étranger),
notamment chez des sujets à risque (patients immunodéprimés, nouveau-nés).
en traitement préventif, en prophylaxie des infections post-opératoires et en prophylaxie lors d'actes radiologiques et médecine interventionnelle, selon les recommandations de bon usage des antibiotiques.
La gentamicine est généralement utilisée en traitement curatif en association à d'autres antibiotiques, en particulier avec des bêta-lactamines. Elle peut cependant être prescrite en monothérapie dans certaines situations cliniques, notamment dans le traitement d'infections urinaires.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Pharmacodynamique
La gentamicine est un antibiotique aminoside extrait de Micromonospora purpurea. Il s'agit d'un mélange des énantiomères structurellement très proches de la gentamicine C1, C1a et C2. L'énantiomère C2 est classé comme composant à haut risque de toxicité. L'activité antibactérienne du sulfate de gentamicine est déterminée à la fois à partir du nombre d'unités et à partir de la masse (poids).
La relation suivante s'applique :
1 mg est équivalent à 628 U.I ou 1U.I est équivalente à 0,00159 mg de sulfate de gentamicine.
Pour le standard international de cette substance, l'OMS a défini une activité spécifique de 614 U.I/mg de sulfate de gentamicine.
Mode d'action :
La gentamicine a un effet bactéricide à la fois sur la prolifération et sur l'état de latence des bactéries. Elle forme une liaison avec les protéines des sous-unités 30S des ribosomes bactériens, ce qui entraîne une « fausse lecture » de l'ARNm.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :
Les aminosides ont un effet antibactérien dose-dépendant.
La gentamicine et les autres aminosides montrent clairement un effet post-antibiotique in vitro et in-vivo dans la plupart des modèles expérimentaux dinfections. Si les doses administrées sont suffisamment élevées, ces médicaments sont efficaces contre des infections causées par de nombreux micro-organismes, même si la concentration dans le plasma et les tissus reste en dessous de la concentration minimum inhibitrice (CMI) pendant une partie de l'intervalle de dosage. L'effet post-antibiotique permet d'allonger l'intervalle de dosage sans perdre d'efficacité contre la plupart des bacilles Gram négatifs.
Mécanisme de résistance :
La résistance peut être due à un défaut de pénétration, une affinité diminuée pour les ribosomes des bactéries ou une inactivation de la gentamicine par les enzymes microbiennes. L'apparition de la résistance au cours d'un traitement n'est pas usuelle.
Valeurs critiques :
Selon l'EUCAST, les valeurs limites pour la gentamicine sont les suivantes :
Valeurs critiques espèces dépendantes (S≤/R>)
Valeurs critiques non espèces dépendantes (S≤/R>)
Entérobactéries
Pseudomonas
Acinetobacter
Staphylocoque
2/4
4/4
4/4
1/1
2/4
La prévalence de la résistance acquise peutvarier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles (selon EUCAST)
Micro-organismes aérobies Gram positif
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (MSSA)
Micro-organismes aérobies Gram négatif
Campylobacter coli
Campylobacter jejuni
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Francisella tularensis
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vulgaris
Salmonella enterica subsp. enterica
Serratia marcescens
Yersinia enterolitica
Yersinia pseudotuberculosis
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème
Infections causées par les Streptocoques ou les Entérocoques :
Les aminosides sont des composés appropriés pour former des combinaisons avec d'autres antibiotiques contre les cocci à Gram positif. Dans certaines indications (septicémie, endocardite), des effets synergiques avec les béta-lactamines ont été décrits. Cette synergie est annulée lorsque les Streptocoques ou les Entérocoques présents en grande quantité sont résistants à la gentamicine.
Autre point :
Des effets synergiques ont été décrits avec les acyluréidopénicillines (par exemple pipéracilline) sur Pseudomonas aeruginosa et avec les céphalosporines sur Klebsiella pneumoniae.
Mécanisme d'action
La bactéricidie des aminosides est in vitro « concentration-dépendante ». Cette bactéricidie s'accompagne d'un effet post-antibiotique (EPA) prolongé et d'une résistance adaptative à la première dose (diminution de la vitesse de bactéricidie, augmentation des CMI et diminution de la durée de l'EPA).
En termes de pharmacocinétique-pharmacodynamie (PK/PD), l'efficacité est liée à la relation qui existe entre la concentration maximale obtenue après une injection (Cmax) et la CMI pour le germe impliqué.
L'effet thérapeutique est maximal si le ration Cmax/CMI est ≥ 8 à 10 ; la posologie utilisée doit permettre d'obtenir des pics de concentration plasmatique d'une valeur au moins égale à 8-10 fois la CMI du germe.
La gentamicine étant le plus souvent prescrite en probabiliste (germe et/ou sensibilité non connus), pour atteindre les objectifs de PK/PD, compte tenu des concentrations critiques de gentamicine (concentration critique supérieure à 4 mg/l), le pic plasmatique maximum ciblé est de 30 à 40 mg/l/
Les objectifs de PK/PD restent les mêmes quel que soit le terrain (insuffisant rénal, sujet âgé > 75 ans, obèse, femme enceinte et allaitante).
L'efficacité des aminosides n'est pas influencée par la densité bactérienne (absence d'effet inoculum).
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Gentamicine
La gentamicine appartient à la famille des aminoglycosides.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l
autres bactéries : S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
** Dans certaines indications, la gentamicine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la gentamicine (5 20 % des souches).
Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la gentamicine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l
autres bactéries : S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
** Dans certaines indications, la gentamicine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la gentamicine (5 20 % des souches).
Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la gentamicine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.
Pharmacocinétique
Absorption
Comme tous les antibiotiques aminosides, la gentamicine est à peine absorbée par la muqueuse intestinale saine après une administration orale. Cependant l'administration est intraveineuse.
Lorsque la gentamicine est administrée par voie intraveineuse par perfusion courte de 30 minutes à 4 mg/kg de poids corporel par jour, répartie en 3 doses, les concentrations de gentamicine maximale et minimale mesurées chez l'adulte ont été de 4,7 µg/ml et 1,0 µg/ml respectivement. Avec une même dose quotidienne administrée en une seule fois, des concentrations maximale et minimale de 9,5 µg/ml et 0,4 µg/ml ont été mesurées.
Les concentrations sanguines thérapeutiques se situent généralement entre 2 et 8 µg/ml. Les concentrations maximales sont comprises entre 5 et 10 µg/ml pour une dose multiple et entre 20 et 30 µg/ml pour une dose unique. Les concentrations maximum de 10 à 12 µg/ml ne doivent pas être dépassées lors d'une administration conventionnelle en plusieurs fois par jour. Avant d'administrer une autre dose, la concentration résiduelle lors d'une administration conventionnelle en plusieurs fois par jour, ne doit pas être inférieure à 2 µg/ml.
Distribution
Le volume de distribution de la gentamicine est approximativement équivalent au volume d'eau extracellulaire. Chez le nouveau-né, l'eau représente 70 à 75 % du poids corporel, contre 50 à 55 % chez l'adulte. Le compartiment hydrique extracellulaire est plus important (40 % du poids corporel contre 25 % chez l'adulte). Le volume de distribution de la gentamicine par kg de poids corporel est par conséquent affecté et diminue avec l'âge, de 0,5 à 0,7 l/kg pour un nouveau-né prématuré à 0,25 l/kg pour un adolescent. Le plus grand volume de distribution par kg de poids corporel signifie qu'il est nécessaire d'administrer une dose plus forte par kg de poids corporel pour obtenir une concentration sanguine maximale correcte.
La distribution de la gentamicine dans les organes individuels entraîne des concentrations tissulaires variables ; les concentrations les plus élevées apparaissent dans les tissus rénaux. Les concentrations les plus faibles sont trouvées dans le foie, la vésicule biliaire, les poumons et la rate.
La gentamicine passe dans le placenta ; les concentrations ftales peuvent être 30 % des concentrations plasmatiques maternelles. La gentamicine est excrétée en faible quantité dans le lait maternel (1/3 de la concentration est présente ici, comme pour le plasma maternel).
Après des doses répétées de gentamicine, environ 50 % des concentrations atteintes dans le plasma sont retrouvées dans les liquides synovial, pleural, péricardique et péritonéal. La pénétration de la gentamicine dans le liquide céphalo-rachidien est faible dans des méninges non-inflammées. Dans des méninges inflammées, les concentrations augmentent jusqu'à 30 % des concentrations mesurées dans le plasma.
Fixation aux protéines plasmatiques : moins de 10 %.
Biotransformation
La gentamicine n'est pas métabolisée dans l'organisme, mais elle est excrétée sous forme inchangée et microbiologiquement active principalement par voie rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est d'environ 2 à 3 heures.
Elimination
La gentamicine est éliminée sous forme inchangée et sous forme microbiologiquement active principalement dans l'urine par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination prédominante chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 2 à 3 heures. Les personnes âgées éliminent plus lentement la gentamicine que les jeunes adultes. Chez les enfants, la demi-vie est plus courte et des taux de clairance plus élevés par rapport aux adultes. Chez les nouveaux-nés de moins de 3 semaines, la demi-vie sérique est allongée d'environ 1/3 et la vitesse d'élimination diminuée car la fonction rénale est immature.
La demi-vie d'élimination est en moyenne d'environ 8 heures chez les nouveau-nés d'un âge gestationnel compris entre 26 et 34 semaines, contre environ 6,7 heures si l'âge gestationnel est de 35 à 37 semaines. En conséquence, les valeurs de clairance augmentent avec l'âge gestationnel et passent d'environ 0,05 l/h chez le nouveau-né d'un âge gestationnel de 27 semaines à 0,2 l/h lorsque l'âge gestationnel est de 40 semaines.
Une accumulation de gentamicine apparaît dans les cellules tubulaires du cortex rénal. Une demi-vie terminale de 100 à 150 heures résulte de la libération de la gentamicine depuis ce compartiment profond.
L'élimination est indépendante de la dose. Plus de 90 % de la substance sont éliminés par les reins. Seulement environ 2% de la dose administrée sont excrétés par voie extra-rénale, lorsque la fonction rénale est normale.
La clairance totale est environ de 0,73 ml x min-1 x kg-1.
Chez les patients insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination est prolongée en fonction du degré de l'atteinte rénale. Suivre le traitement standard entraîne une accumulation du médicament. La gentamicine est totalement dialysable.
Lors d'une hémodialyse extracorporelle, selon la durée de la dialyse, 50 à 80 % de la gentamicine sont éliminés du sang. Une dialyse péritonéale est aussi possible ; dans ce cas, les demi-vies d'élimination sont entre 12,5 et 28,5 heures et 25 % de la dose sont éliminés en 48 à 72 heures.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Gentamicine en fonction de la voie d'administration
Distribution
Concentrations sériques
Chez le sujet présentant une fonction rénale normale
Après administration par voie I.M. à la dose unitaire de 1 mg/kg, le pic sérique, atteint au bout de 30 à 60 minutes, est de l'ordre de 4 µg/ml. Des concentrations plasmatiques actives persistent pendant environ 6 heures.
Après administration par voie I.M. à la dose unitaire de 160 mg, le pic sérique, atteint au bout de 30 à 60 minutes, est de l'ordre de 9 µg/ml. Des concentrations plasmatiques actives persistent pendant environ 8 heures.
Après administration par voie I.V. par perfusion de 30 minutes à 4 mg/kg de poids corporel par jour, répartie en 3 doses, les concentrations de gentamicine maximale et minimale mesurées chez l'adulte ont été de 4,7 µg/ml et 1,0 µg/ml respectivement. Avec une même dose quotidienne administrée en une seule fois, des concentrations maximale et minimale de 9,5 µg/ml et 0,4 µg/ml ont été mesurées.
Chez le sujet insuffisant rénal
Le pic sérique est légèrement plus élevé et les concentrations plasmatiques sont plus prolongées.
Demi-vies
La demi-vie de la gentamicine est d'un peu plus de 2 heures chez l'adulte normo-rénal.
Elle est de 3,0 - 3, 30 h chez le nourrisson et de 5,25 - 5,50 h chez le nouveau-né.
En présence d'un déficit de la fonction rénale, cette demi-vie est d'autant plus allongée que le déficit est plus important.
Diffusion tissulaire et humorale
Après administration par voie parentérale, la gentamicine est retrouvée dans la plupart des tissus et liquides biologiques.
Des taux thérapeutiques sont présents dans le sérum.
Les concentrations dans le parenchyme rénal sont très supérieures aux taux plasmatiques.
Des concentrations de l'ordre de 40 % et plus sont retrouvées dans les sécrétions bronchiques, l'os infecté, le liquide et le tissu synovial, la peau, la plèvre, le péricarde, la cavité péritonéale et le liquide d'ascite.
La gentamicine ne pénètre pas dans la prostate.
Elle traverse la barrière fto-placentaire.
Par contre, elle ne franchit pratiquement pas la barrière hémo-méningée
Le passage dans le lait maternel est négligeable.
La gentamicine diffuse à travers les membranes utilisées dans les hémodialyses.
Liaison aux protéines plasmatiques
Aux taux thérapeutiques et dans des conditions physiologiques normales, la liaison de la gentamicine aux protéines plasmatiques est faible, comprise entre 0 et 3 %.
Biotransformation
La gentamicine ne subit pas de transformation métabolique.
Élimination
L'excrétion de l'antibiotique est essentiellement rénale par filtration glomérulaire sous forme non métabolisée et, par conséquent, active. Il existe une petite réabsorption tubulaire. En moyenne, 60 % de la dose injectée sont éliminés dans les urines au cours des 6 premières heures et 85 % au bout de 24 heures.
Après une injection de 160 mg de gentamicine, les taux urinaires sont, en moyenne, de 188 µg/ml pendant les 8 heures qui suivent l'injection, de 60 µg/ml de la 8e à la 16e heure et de 34 µg/ml de la 16e à la 24e heure.
L'élimination urinaire décroît parallèlement au degré de l'insuffisance rénale.
Cependant, chez les insuffisants rénaux non anuriques, les concentrations urinaires obtenues dans les échantillons recueillis de 12 à 24 heures après l'injection (8 à 10 µg/ml) restent supérieures à la C.M.I. des germes sensibles.
La clairance rénale de la gentamicine décroît au prorata de l'insuffisance rénale, mais sans modification significative du rapport clairance rénale/clairance de la créatinine qui reste voisin de 60 à 70 %.
Les concentrations biliaires sont généralement basses reflétant une élimination biliaire faible.
PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES INTRA-OCULAIRES: Rappel concernant les différentes formes de la gentamicine.
1/ Gentamicine administrée par voie locale (collyre et pommade) résultats expérimentaux chez le lapin.
a) Concentrations lacrymales:
Le faible volume lacrymal (7 mcl) qu'on peut comparer à celui d'une goutte (50 mcl) explique la faible dilution initiale sur l'il du collyre ou de la pommade.
Pour cette dernière, la concentration en gentamicine reste élevée pendant 2 heures environ puis s'annule après 4 à 6 heures.
b) Concentrations intra-oculaires
il dont la cornée est intacte: La relative insolubilité de la gentamicine dans les lipides explique sa faible pénétration intra-oculaire (<0,2 mcg/ml dans l'humeur aqueuse).
il avec lésion de la cornée: Les concentrations obtenues sont à la fois plus importantes et plus durables. Après induction expérimentale d'un ulcère cornéen à Pseudomonas aeruginosa chez le lapin, des taux élevés de l'ordre de 32 mcg/ml ont été détectés dans l'humeur aqueuse au bout d'une heure après instillation de quatre gouttes d'une solution de sulfate de gentamicine à 2 % répétée toutes les 15 mn.
2/ Gentamicine administrée par voie générale:
voie intramusculaire: la barrière hémato-oculaire freine la pénétration intra-oculaire. Des essais conduits sur l'animal ont montré que les concentrations obtenues étaient inférieures aux C.M.I. pour les germes responsables: non évaluables dans le vitré et le cristallin, de l'ordre de 0,5 mcg/ml après 1 heure dans l'humeur aqueuse.
voie sous-conjonctivale: des concentrations de 0,8 mcg/ml à 12 mcg/ml ont été obtenues dans l'humeur aqueuse du lapin après injection respectivement de 1,5 mg à 20 mg de sulfate de gentamicine. Chez l'homme, des taux dépassant la C.M.I. de la plupart des germes sensibles ont été obtenus après injection de 10 mg de sulfate de gentamicine sous la conjonctive bulbaire (0 à 4,1 mcg/ml après 30 mn et 14,5 mcg/ml après 4 h 30).
3/ Gentamicine administrée simultanément par voies locale, sous-conjonctivale et intramusculaire:
L'association de ces trois voies permet une augmentation très significative des concentrations de gentamicine au niveau des tissus oculaires (5, 9 et 13 mcg/ml respectivement dans le vitré postérieur, antérieur et l'humeur aqueuse du lapin).
L'association permet donc d'obtenir des concentrations efficaces à des posologies bien tolérées.
Effets indésirables
Dans certaines conditions, la gentamicine montre des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques. Une atteinte rénale est fréquemment observée chez les patients traités par la gentamicine mais elle est généralement réversible dès l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, la néphrotoxicité est associée à une posologie trop forte, un traitement prolongé, une anomalie rénale préexistante ou associée à d'autres médicaments connus comme néphrotoxiques.
Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés au traitement sont listés ci-dessous par organe et par fréquence. Les fréquences sont définies par :
Très fréquent (³ 1/10) ;
Fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ;
Peu fréquent (³ 1/ 1 000 à < 1/100) ;
Rare (³ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000) ;
Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) 1 : Généralement, dans ces cas, d'autres antibiotiques sont aussi impliqués.
Classe de système d'organes
Fréquent (≥1/100, <1/10)
Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)
Rare (>1/10 000, <1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Affections hématologiques et du système lymphatique
Réactions d'hypersensibilité de degré de gravité variable, allant du rash et du prurit, de la fièvre d'origine médicamenteuse à des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (anaphylaxie), jusqu'au choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, syndrome de type Bartter chez des patients traités à fortes doses sur une longue durée (plus de 4 semaines), perte de l'appétit, perte de poids
Hypophosphatémie
Affections psychiatriques
Confusion, hallucinations, dépression
Affections du système nerveux
Polyneuropathies, paresthésies périphériques
Affections oculaires
Troubles visuels
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Affections vasculaires
Hypotension, hypertension
Affections gastro-intestinales
Vomissements, nausées, augmentation de la salivation, stomatite
Affections hépatobiliaires
Augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT) augmentation des phosphatases alcalines (ALP) (toutes sont réversibles)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Exanthème cutané allergique
Coloration rouge de la peau
Syndrome de Lyell2, syndrome de Stevens-Johnson2, érythème multiforme, alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleur musculaire (myalgie)
Amyostasie
Affections du rein et des voies urinaires
Altération de la fonction rénale5
Augmentation de l'azotémie (réversible)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Augmentation de la température corporelle
Douleur au site d'injection
1 Généralement, dans ces cas, d'autres antibiotiques sont aussi impliqués.
2 Peut survenir en tant que réactions d'hypersensibilité
Contre-indications
Cirrhose de grades B et C selon la classification de Child-Pugh,
Myasthénie,
Administration par voie sous-cutanée pour absence d'efficacité et survenue de nécrose au site d'injection,
Administration simultanée d'un autre aminoside .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la gentamicine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction . La gentamicine passe dans le placenta. A cause du risque potentiel de lésions de l'oreille interne et des reins du ftus, la gentamicine ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse sauf en cas de mise en jeu du pronostic vital ou si aucun autre traitement n'est disponible.
En cas d'exposition à la gentamicine au cours de la grossesse, une surveillance de la fonction auditive et de la fonction rénale chez le nouveau-né est recommandée.
Allaitement
La gentamicine est excrétée dans le lait maternel et a été détectée à faible dose dans le sang des nouveau-nés allaités. La décision doit être prise soit d'arrêter l'allaitement soit d'arrêter/de suspendre le traitement par la gentamicine. Des diarrhées et des infections fongiques des muqueuses peuvent apparaître chez les nouveau-nés allaités, ce qui doit entraîner l'arrêt de l'allaitement. La possibilité d'une sensibilisation doit être gardée à l'esprit.
Surdosage
La gentamicine a une marge thérapeutique étroite. En cas d'accumulation, des lésions rénales et des lésions des nerfs vestibulo-cochléaires peuvent apparaître.
Traitement en cas de surdosage
Arrêter le traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. La gentamicine peut être éliminée du sang par dialyse.
Traitement des blocages neuromusculaires
En cas de blocage neuromusculaire, l'administration de chlorure de calcium est recommandée ainsi que le recours à la ventilation artificielle si nécessaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Médicaments néphrotoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux (tels les « ciclovirs », le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.
Médicaments ototoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une ototoxicité propre augmente le risque d'atteinte cochléo-vestibulaire. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance de la fonction auditive. Les médicaments concernés sont représentés notamment par les antibiotiques de la famille des glycopeptides, telles que vancomycine et teicoplanine, les aminosides, les cytotoxiques tels que les organoplatines, et les diurétiques de l'anse.
Associations contre-indiquées
+ Autres aminosides en administration simultanée
Risque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité.
Associations déconseillées
+ Polymyxine B
Addition des effets néphrotoxiques. Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec une justification bactériologique indiscutable.
+ Toxine botulique
Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation à partir des effets observés au cours du botulisme). Utiliser un autre antibiotique.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Céfalotine
L'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par la céfalotine est discutée.
Surveillance de la fonction rénale.
+ Curares
Potentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agent curarisant.
Surveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.
+ Diurétiques de l'anse
Augmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques de l'aminoside (insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation entraînée par le diurétique).
Association possible sous contrôle de l'état d'hydratation, des fonctions rénale et cochléo-vestibulaire, des concentrations plasmatiques de l'aminoside.
Associations à prendre en compte
+ Autres aminosides en administration successive
Prendre en compte le risque d'ototoxicité cumulative.
+ Amphotéricine B administrée par voie IV
Risque accru de néphrotoxicité.
+ Ciclosporine
Augmentation de la créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule, avec majoration du risque néphrotoxique.
+ Organoplatines
Addition des effets néphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable.
+ Tacrolimus
Augmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Mises en garde et précautions
Chez les patients ayant une insuffisance rénale avancée ou une surdité préexistante, la gentamicine doit être utilisée uniquement si cela est considéré comme essentiel par le médecin. La fréquence ou la dose administrée doivent être réduites chez les patients insuffisants rénaux .
Altération de la fonction rénale
Une altération rénale telle qu'une diminution de la filtration glomérulaire est observée chez environ 10% des patients traités par gentamicine et est en général réversible. Les facteurs de risque les plus importants sont une dose totale élevée, une durée de traitement longue, un taux sérique élevé (pics sérique) ; de plus, d'autres facteurs de risque potentiels sont l'âge, l'hypovolémie et l'état de choc. Les signes cliniques d'atteinte rénale sont : protéinurie, cylindrurie, hématurie, oligurie, augmentation des concentrations sanguines de créatinine et d'urée. Dans des cas isolés, une insuffisance rénale aiguë peut apparaître.
Troubles neuromusculaires
Etant donné que la gentamicine a des propriétés de blocage neuromusculaire, une attention particulière doit être portée chez les patients ayant une maladie neuromusculaire préexistante (par exemple maladie de Parkinson). Il est impératif d'instaurer un suivi étroit chez de tels patients. Des blocages neuromusculaires et des paralysies respiratoires ont été rapportés à la suite de l'administration d'aminosides chez des patients ayant reçu des myorelaxants de type curare lors d'une anesthésie.
Effet sur le nerf vestibulo-cochléaire
Une atteinte des nerfs vestibulo-cochléaires (huitième nerf crânien), où l'équilibre et l'audition sont touchées, est possible. L'atteinte vestibulaire est la plus fréquente des réactions ototoxiques. La perte de l'audition se manifeste tout d'abord par une diminution de l'acuité des sons élevés et est en général irréversible. Des facteurs de risque peuvent préexister, tels qu'une altération rénale préexistante ou un antécédent de lésion du huitième nerf crânien ; de plus, le risque augmente proportionnellement à la dose totale et quotidienne ou s'il y a association à des médicaments potentiellement ototoxiques. Les symptômes d'ototoxicité sont : étourdissement, bourdonnements/sifflements auditifs (acouphènes), vertiges et, moins couramment, perte de l'audition.
Avec la gentamicine, le mécanisme vestibulaire peut être affecté si des concentrations résiduelles de 2 µg/ml sont dépassées.
Diarrhées et colites pseudo-membraneuses liées aux antibiotiques
Des diarrhées et des colites pseudo-membraneuses liées aux antibiotiques ont été observées lors de l'utilisation de la gentamicine. Ces diagnostics doivent être considérés chez tout patient qui développe une diarrhée pendant ou juste après le traitement. La gentamicine doit être arrêtée si une diarrhée sévère et/ou sanglante apparaît pendant le traitement et une thérapie adaptée doit être initiée. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés .
Grossesse et allaitement
Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est à effectuer avant toute administration de gentamicine pendant la grossesse ou l'allaitement .
Dose quotidienne unique chez les personnes âgées :
L'expérience d'utilisation d'une dose quotidienne unique de gentamicine chez les personnes âgées est limitée. Une dose quotidienne unique n'est pas adaptée et par conséquent une surveillance étroite est obligatoire pour ces patients.
Suivi
Pour éviter la survenue d'effets indésirables, il est recommandé d'assurer une surveillance continue (avant, durant et après le traitement) de la fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine), de contrôler les fonctions vestibulaire et cochléaire ainsi que les paramètres hépatiques et biologiques.
Ce médicament contient 283 mg (12 mmol) de sodium par flacon de solution pour perfusion. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Allergénicité croisée/Résistance croisée
Une résistance croisée et une hypersensibilité aux aminosides peuvent apparaître.
Néphrotoxicité et ototoxicité
Afin de réduire le risque de néphrotoxicité et d'ototoxicité, les instructions suivantes doivent être suivies :
Un suivi régulier de l'audition, des fonctions vestibulaire et rénale est particulièrement nécessaire chez les patients ayant des facteurs supplémentaires de risque. Une fonction hépatique ou auditive altérée, une bactériémie et de la fièvre ont été rapportées comme augmentant le risque d'ototoxicité. Une perte de volume sanguin ou une hypotension et une atteinte du foie ont été rapportées comme augmentant le risque de néphrotoxicité.
Surveillance de la fonction rénale avant, pendant et après le traitement.
Posologie adaptée strictement selon la clairance de la créatinine (ou de la concentration sanguine en créatinine). Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être ajustée selon les capacités rénales .
Chez les patients insuffisants rénaux recevant en plus de la gentamicine localement (inhalation, voie intratrachéale, instillation), la quantité de gentamicine absorbée après l'administration locale doit être prise en compte pour l'ajustement de la dose de gentamicine par voie systémique.
La surveillance de la concentration sanguine de gentamicine pendant le traitement est nécessaire pour éviter que le taux maximum dépasse 10 à 12 µg/ml (seuil toxique pour le système vestibulo-cochléaire) avec une dose fractionnée classique et 2 µg/ml avec une dose unique .
Chez les patients ayant des lésions préexistantes de l'oreille interne (altération auditive ou trouble de l'équilibre) ou lorsque le traitement est prolongé, une surveillance supplémentaire de l'équilibre et de la fonction auditive est nécessaire.
Un traitement prolongé doit être évité. Si possible, la durée de traitement doit être limitée à 7 à 10 jours .
Eviter un traitement par aminosides immédiatement après un traitement par un autre aminoside; un intervalle de 7 à 14 jours entre les traitements est conseillé.
Si possible, éviter l'administration concomitante d'autres médicaments potentiellement ototoxiques et néphrotoxiques. Si cela est inévitable, une surveillance particulièrement attentive de la fonction rénale est requise .
S'assurer que l'hydratation et que la production d'urine sont suffisantes.
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