Posologie et mode d'emploi Testosterone FERRING 1 % gel
Adulte et sujet âgé : La posologie initiale recommandée pour TestOSTeRONE fERRING est de 50 mg de testostérone par jour (soit 1 tube).
La posologie doit être adaptée en fonction de la concentration plasmatique de la testostérone ou de la persistance des signes cliniques et des symptômes liés au déficit en testostérone. Pour vérifier le taux de testostérone atteint, la testostéronémie doit être mesurée 7 à 14 jours après le début du traitement, le matin avant l'application. Actuellement il n'existe pas de consensus quant aux taux de testostérone en fonction de l'âge. Chez l'homme jeune eugonadique, les valeurs normales de testostéronémie sont comprises entre 300 et 1000 ng/dl (10,4 - 34,6 nmol/l). Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de testostérone avec l'âge doit être prise en compte. Si la testostéronémie est inférieure aux valeurs normales, la posologie quotidienne de la testostérone pourra être augmentée de 50 mg une fois par jour (soit un tube) à 100 mg une fois par jour (soit deux tubes). La durée du traitement et la fréquence des dosages de testostéronémie doivent être établies par le médecin. Chez les patients sans signe de virilisation, il est possible de prolonger, si nécessaire, la période de traitement à la dose d'un tube par jour avant d'augmenter la posologie. A tout moment durant le traitement, il peut être nécessaire, après l'ajustement initial, de diminuer la posologie si la testostéronémie dépasse la limite haute des valeurs normales. Lors du traitement par TestOSTeRONE fERRING 50 mg (un tube), si la testostéronémie du matin est supérieure aux valeurs normales, il convient d'arrêter l'application de TestOSTeRONE fERRING. Si la testostéronémie est inférieure à la limite basse des valeurs normales, la posologie peut être augmentée sans dépasser 100 mg par jour.
En raison de la variabilité des résultats d'analyse entre les différents laboratoires, tous les dosages de testostérone doivent être effectués par le même laboratoire pour un patient donné.
Le gel doit être appliqué une fois par jour, approximativement au même moment de la journée, sur une peau propre, sèche, et saine au niveau des épaules et/ou du haut des bras. L'application du gel TestOSTeRONE fERRING doit être effectuée de préférence le matin et pour les patients faisant leur toilette le matin, après s'être lavé, avoir pris un bain ou une douche.
Après avoir ouvert le tube et recueilli la totalité du contenu dans la paume de la main, le gel est immédiatement appliqué sur les épaules et/ou sur le haut des bras. Le gel doit être étalé en douceur sur la peau en couche mince avant de le faire pénétrer jusqu'à ce qu'il n'en reste plus sur la peau. Chez les patients recevant une dose quotidienne de 100 mg de testostérone, ce processus doit être répété avec un deuxième tube de TestOSTeRONE fERRING.
Pour ces patients traités par 2 tubes par jour, il est recommandé d'utiliser, comme sites d'application, les deux épaules (un tube par épaule) et/ou le haut des deux bras. Le patient doit se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon, immédiatement après l'application de TestOSTeRONE fERRING. Avant de s'habiller avec un vêtement qui va recouvrir la zone d'application, le patient doit laisser sécher quelques minutes.
Le patient devra être informé qu'il ne doit pas appliquer TestOSTeRONE fERRING sur les parties génitales.
Enfants et femmes :
TestOSTeRONE fERRING n'est pas indiqué chez l'enfant. Aucune étude n'a été conduite chez les garçons de moins de 18 ans.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Testosterone gel est disponible dans les emballages suivants:
7 récipient(s) unidose(s) aluminium de 5 g
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
14 récipient(s) unidose(s) aluminium de 5 g
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 récipient(s) unidose(s) aluminium de 5 g
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
90 récipient(s) unidose(s) aluminium de 5 g
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Testosterone LILLY 30 mg/1,5 ml solution pour application
LILLY FRANCE (FRANCE)
Dosage: 30 mg
Composition et Présentations
TESTOSTÉRONE
30 mg
Posologie et mode d'emploi Testosterone LILLY 30 mg/1,5 ml solution pour application
Posologie
Utilisation chez l'homme adulte et chez l'homme âgé
La dose initiale recommandée de Testosterone Lilly est de 60 mg de testostérone (3 ml ou une activation de la pompe délivrant 30 mg de testostérone appliqué sur chaque aisselle) une fois par jour, approximativement chaque jour au même moment de la journée. Testosterone Lilly ne doit pas être appliquée sur d'autres parties du corps.
Le traitement doit être administré au niveau des aisselles, sur une peau propre, sèche et non lésée.
Pour garantir une administration correcte, les concentrations sériques de testostérone doivent être mesurées après l'instauration du traitement pour garantir que les concentrations désirées ont été atteintes. Un seul échantillon de sang doit être prélevé au moins 14 jours après le début du traitement ou après un ajustement de la dose. Ce prélèvement sanguin doit être réalisé dans les 2 à 8 heures qui suivent l'application par le patient de la dose quotidienne de Testosterone Lilly. En cas de changements importants des activités quotidiennes habituelles au niveau des aisselles, le patient devra consulter son médecin car ses concentrations en testostérone sérique auront peut-être besoin d'être mesurées à nouveau, comme décrit plus haut. Ces changements importants comprennent :
des modifications des habitudes de toilette des aisselles, y compris commencer ou arrêter le rasage ou commencer ou arrêter/changer de déodorants/antitranspirants.
des changements importants de la transpiration, notamment juste après l'application.
Si la concentration sérique en testostérone mesurée chute en dessous de la fourchette des valeurs normales, la dose quotidienne de Testosterone Lilly pourra être augmentée de 60 mg de testostérone (3 ml, ce qui correspond à deux activations de la pompe) à 90 mg (4,5 ml, ce qui correspond à trois activations de la pompe) ou de 90 mg (4,5 ml) à la dose maximale de 120 mg (6 ml, ce qui correspond à quatre activations de la pompe). Des doses plus élevées de Testosterone Lilly entrainent des concentrations sériques de testostérone plus élevées.
Dose maximale recommandée
La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour (6 ml, ce qui correspond à quatre activations de la pompe). L'utilisation de la dose de120 mg doit être envisagée uniquement chez les patients qui n'ont pas atteint des valeurs d'eugonadisme avec la dose de 90 mg.
Le suivi des concentrations sériques de testostérone est justifié (14 jours après l'ajustement de la dose et de manière régulière pendant le traitement à long terme, tous les 3 à 6 mois au cours de la première année, puis une fois par an si le patient est stable). Si la concentration sérique de testostérone dépasse les valeurs normales, la dose quotidienne doit être diminuée de 30 mg (1,5 ml). La dose maximale quotidienne de 120 mg ne peut pas être dépassée.
Le traitement devra être interrompu si la concentration sérique de testostérone dépasse constamment les valeurs normales à la plus faible dose quotidienne de 30 mg (1, 5 ml, ce qui correspond à une activation de la pompe) ou s'il n'est pas possible d'atteindre une concentration sérique normale de testostérone avec la dose la plus élevée à 120 mg (6 ml, ce qui correspond à quatre activations de la pompe).
Insuffisance hépatique ou rénale
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Testosterone Lilly chez l'enfant et chez l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Pour usage cutané.
Les patients ne doivent pas appliquer Testosterone Lilly avec leurs mains ou leurs doigts. Si des patients utilisent un déodorant ou un antitranspirant, ils devront l'appliquer avant l'application de la Testosterone Lilly afin d'éviter une contamination du déodorant ou de l'antitranspirant et limiter le risque de transfert.
Les patients doivent être avertis qu'il ne faut pas actionner la pompe plus d'une fois (1,5 ml) dans le globelet de l'applicateur. Des doses plus élevées sont obtenues en répétant l'application.
Dose quotidienne prescrite
Nombre d'activation de la pompe
Application
30 mg de testostérone (1,5 ml)
1 (seule fois par jour)
Appliquer une fois sur une seule aisselle (gauche OU droite)
60 mg de testostérone (3,0 ml)
2 (fois par jour)
Appliquer une fois sur l'aisselle gauche, puis appliquer une fois sur l'aisselle droite.
90 mg de testostérone (4,5 ml)
3 (fois par jour)
Appliquer une fois sur l'aisselle gauche et une fois sur l'aisselle droite, laisser sécher le produit, puis appliquer encore une fois sur l'aisselle gauche OU sur l'aisselle droite
120 mg de testostérone (6,0 ml)
4 (fois par jour)
Appliquer une fois sur l'aisselle gauche et une fois sur l'aisselle droite, laisser sécher le produit, puis appliquer encore une fois sur l'aisselle gauche ET sur l'aisselle droite
Les patients doivent être informés qu'après avoir appliqué la solution, ils devront laisser sécher le site d'application pendant trois minutes avant de s'habiller. Testosterone Lilly étant un produit inflammable, éviter le feu, les flammes ou de fumer jusqu'au séchage complet de la solution.
Il faut conseiller aux patients de bien se laver les mains à l'eau et au savon après l'application de Testosterone Lilly.
Etant donné que le fait de se laver après l'application de Testosterone Lilly entraîne l'élimination de la testostérone de la peau, le patient devra être informé qu'il ne doit pas se laver, prendre une douche ou nager pendant au moins 6 heures après l'application de ce produit. L'absorption de la testostérone peut être réduite si le patient se lave dans les 6 heures qui suivent l'application.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Testosterone solution pour application est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) polypropylène avec poche interne polyéthylène de 110 ml avec pompe(s) doseuse(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Testosterone PIERRE FABRE MEDICAMENT 1,2 mg/24 heures dispositif
PIERRE FABRE MEDICAMENT (FRANCE)
Dosage: 15 mg
Composition et Présentations
TESTOSTÉRONE
15 mg
Posologie et mode d'emploi Testosterone PIERRE FABRE MEDICAMENT 1,2 mg/24 heures dispositif
Voie transdermique.
RESERVE A L'ADULTE.
Posologie
Deux dispositifs transdermiques doivent être appliqués simultanément sur la peau, et renouvelés toutes les 48 heures.
TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT, dispositif transdermique est disponible sous trois dosages: 1,2 mg/24 h, 1,8 mg/24 h et 2,4 mg/24 h.
Début de traitement
La dose initiale généralement recommandée est de 2 dispositifs transdermiques TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 2,4 mg/24 h renouvelés toutes les 48 heures. Elle peut être adaptée en fonction des symptômes cliniques et des concentrations plasmatiques de testostérone.
Adaptation posologique
La concentration plasmatique de testostérone doit être mesurée au début du traitement et durant le suivi du patient entre 12 et 36 heures après la pose du dispositif transdermique. La dose administrée sera adaptée en fonction des réponses clinique et biologique.
En cas de concentration plasmatique en testostérone supérieure aux valeurs normales ou de symptômes d'hyperandrogénie, la posologie doit être diminuée à 2 dispositifs TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 1,8 mg/24 h ou à 2 dispositifs TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 1,2 mg/24 h.
Mode d'administration
Le dispositif peut être appliqué au niveau des bras, du bas du dos ou des cuisses. La peau doit être propre, sèche et saine. Il est recommandé de ne pas appliquer les dispositifs deux fois de suite au même endroit.
Les dispositifs transdermiques ne doivent pas être appliqués sur les seins ou le scrotum. Il est possible de se doucher ou de prendre un bain en gardant le dispositif transdermique.
Dans l'éventualité rare d'un décollement du dispositif, il est recommandé d'appliquer un dispositif neuf à un autre endroit; ce dernier sera retiré à la date initialement prévue.
Si le patient oublie de changer les dispositifs, il devra les remplacer dès qu'il s'en apercevra. Les dispositifs suivants seront appliqués aux jours initialement prévus.
Enfants et adolescents
TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT n'est pas indiqué chez l'enfant et n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez les garçons de moins de 18 ans.
Sujets âgés
L'expérience de l'utilisation de TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT chez les patients de plus de 65 ans est limitée.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Testosterone dispositif est disponible dans les emballages suivants:
10 sachet(s) papier polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 sachet(s) papier polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Testosterone PIERRE FABRE MEDICAMENT 1,8 mg/24 heures dispositif
PIERRE FABRE MEDICAMENT (FRANCE)
Dosage: 22,5 mg
Testosterone PIERRE FABRE MEDICAMENT 2,4 mg/24 heures dispositif
PIERRE FABRE MEDICAMENT (FRANCE)
Dosage: 30 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Testosterone
Indications
Traitement substitutif de l'hypogonadisme masculin par déficit en testostérone confirmé par des signes cliniques et des tests biologiques.
TESTOSTERONE LILLY est indiqué chez les hommes adultes.
Pharmacodynamique
La testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) et les androgènes endogènes sont responsables de la croissance et du développement normal des organes sexuels mâles ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires. Ces effets incluent la croissance et la maturation de la prostate, des vésicules séminales, du pénis et du scrotum ; la distribution de la pilosité mâle sur le visage, la poitrine, les creux axillaires et le pubis ; l'élargissement du larynx, l'épaississement des cordes vocales, et la modification de la musculature corporelle et de la distribution des graisses dans le corps.
Une sécrétion insuffisante de testostérone due à une insuffisance testiculaire, à une pathologie hypophysaire ou à d'une déficience en gonadotrophine ou en LHRH [luteinising hormone-releasing hormone] entraine un hypogonadisme masculin et de faibles concentrations sériques de testostérone. Les symptômes liés à l'hypotestostéronémie comprennent une diminution du désir sexuel avec ou sans troubles de l'érection, la fatigue, la perte de la masse musculaire, une humeur dépressive et la régression des caractères sexuels secondaires. La normalisation des taux de testostérone peut entraîner une amélioration au cours du temps de la masse musculaire, de l'humeur, du désir sexuel, de la libido et des fonctions sexuelles, y compris des performances sexuelles et du nombre d'érections spontanées.
Lors de l'administration de testostérone exogène à des hommes normaux, la libération endogène de testostérone peut diminuer du fait d'une rétro-inhibition de l'hormone lutéinisante (LH) hypophysaire. A des doses élevées d'androgènes exogènes, la spermatogénèse peut également être supprimée en raison d'une inhibition de l'hormone folliculostimulante (FSH) hypophysaire.
L'administration d'androgènes provoque une rétention de sodium, d'azote, de potassium, de phosphore et une diminution de la calciurie. Il a été rapporté que des androgènes peuvent augmenter l'anabolisme des protéines et diminuer leur catabolisme. Le bilan azoté n'est amélioré qu'en cas d'apport suffisant de calories et de protéines. Les androgènes peuvent également stimuler la production de globules rouges par le biais d'une augmentation de la production d'érythropoïétine.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Testosterone dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique souffrant d'hypogonadisme masculin .
Mécanisme d'action
La testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), androgènes endogènes, sont responsables de la croissance normale et du développement des organes génitaux masculins ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires. Les effets des androgènes endogènes incluent: la croissance et la maturation de la prostate, des vésicules séminales, du pénis et du scrotum, le développement de la pilosité masculine au niveau du visage, de la poitrine, des aisselles et du pubis, l'élargissement du larynx et la mue de la voix, le développement de la musculature et la distribution des graisses corporelles.
Une sécrétion insuffisante de testostérone due à une insuffisance testiculaire, à une pathologie hypophysaire ou à un déficit en GnRH, conduit à un hypogonadisme masculin et à une concentration plasmatique de testostérone basse. Les symptômes associés à une testostéronémie basse sont : baisse de libido accompagnée ou non d'impuissance, fatigue, perte de la masse musculaire, humeur dépressive et régression des caractères sexuels secondaires. Le rétablissement des taux de testostérone à des valeurs normales peut conduire après un certain temps à une augmentation de la masse musculaire, à une amélioration de l'humeur, du désir sexuel et de la libido, des fonctions sexuelles incluant la performance sexuelle et le nombre d'érections spontanées.
Lors de l'apport exogène de testostérone à des hommes en bonne santé, la sécrétion de testostérone endogène peut diminuer du fait de l'inhibition, par rétrocontrôle négatif, de l'hormone lutéinisante (LH) hypophysaire. En cas d'administration de fortes doses d'androgènes exogènes la spermatogenèse peut également être supprimée en raison de l'inhibition de l'hormone folliculostimulante (FSH) hypophysaire.
L'administration d'androgènes induit une rétention de sodium, d'azote, de potassium, de phosphore et une diminution de l'excrétion urinaire de calcium. Il a été rapporté que les androgènes augmentent l'anabolisme protéique et diminuent le catabolisme protéique. L'équilibre azoté n'est amélioré qu'après un apport suffisant en calories et protéines. Il semble que les androgènes stimulent la synthèse des globules rouges par augmentation de la production d'érythropoïétine.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Testosterone
Les androgènes endogènes secrétés par les testicules, principalement la testostérone et son principal métabolite (DHT: dihydrotestostérone), sont responsables du développement des organes génitaux externes et internes, du maintien des caractères sexuels secondaires (développement de la pilosité, mue de la voix, apparition de la libido), d'un effet général d'anabolisme protidique, d'un développement de la musculature squelettique, de la distribution de la graisse corporelle, et d'une réduction de l'élimination urinaire d'azote, de sodium, de potassium, de chlore, de phosphore et d'eau.
Les effets de la testostérone sur certains organes cibles ne se manifestent qu'après conversion au niveau périphérique de la testostérone en estradiol, qui se lie alors aux récepteurs des estrogènes des cellules cibles, par exemple, dans l'hypophyse, le tissu adipeux, le cerveau, l'os, le testicule et la prostate.
Pharmacocinétique
Dans une étude de phase III en ouvert au cours de laquelle la dose de Testosterone Lilly pouvait être ajustée sur la base de la testostéronémie totale, 84% des hommes avaient des taux de testostérone totale dans la fourchette des valeurs normales pour la tranche d'âge des jeunes hommes eugonadiques (300 -1050 ng/dl) à la fin des 120 jours de traitement. Chez des patients appliquant une dose quotidienne de Testosterone Lilly de 60 mg de testostérone (3 ml), la testostéronémie quotidienne moyenne au 15ème jour (C moyenne) (+/-SD) était de 454 (±221) ng/dl, la Cmax moyenne était de 743 (±500) ng/dl et la Cmin moyenne était de 257 (±106) ng/dl. Les concentrations correspondantes au 120ème jour était : C moyenne : 506 (±175) ng/dl ; Cmax moyenne : 839 (±436) ng/dl ; Cmin moyenne : 288 (±115 ng/dl).
L'expérience avec l'administration de la dose la plus élevée de 120 mg est limitée uniquement à un petit pourcentage de patients dans le cadre d'essais cliniques (10 patients au total) qui n'ont pas atteint des valeurs d'eugonadisme après utilisation d'une dose quotidienne de 90 mg. Parmi ces 10 patients, 7 ont atteint ultérieurement des valeurs d'eugonadisme lorsqu'ils ont utilisé la dose de 120 mg.
Absorption
Testosterone Lilly libère des quantités physiologiques de testostérone, produisant des taux de testostérone circulants qui se rapprochent des taux normaux observés chez les hommes sains. Testosterone Lilly libère en continu de la testostérone au niveau de l'aisselle au cours de l'intervalle de 24 heures entre les applications. L'absorption de Testosterone Lilly peut être altérée si le patient se lave dans les 6 heures qui suivent l'application.
Des études in vitro avec Testosterone Lilly ont montré que 97% de la dose indiquée est délivrée à la peau, en utilisant la pompe et l'applicateur. Après application sur la peau, l'alcool et le 2-propanol s'évaporent en laissant la testostérone et l'octisalate ; et la testostérone est libérée dans la circulation systémique au cours du temps. Les études cliniques évaluant le délai exact pour atteindre les concentrations à l'état d'équilibre n'ont pas été réalisées. En général, on suppose que l'état d'équilibre sérique est atteint dans les 2 semaines d'administration quotidienne. Les résultats d'étude de phase 2 ont montré un effet dose-dépendant bien que l'augmentation de l'exposition à la testostérone ne soit pas proportionnelle à l'augmentation de la dose. L'expérience de l'utilisation de Testosterone Lilly chez des patients de type non-caucasien est limitée ; ainsi, on ne peut pas exclure que la biodisponibilité de la testostérone chez ces patients soit différente de celle observée chez les patients de type caucasien.
Distribution
Dans le sérum, la testostérone circulante est principalement liée à la globuline de transport des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine. Dans le plasma, 40% environ de la testostérone est liée à à la SHBG, 2 à 3% circule sous une forme non liée (libre) tandis que le reste est lié à l'albumine ou à d'autres protéines. La testostérone liée à l'albumine s'en dissocie facilement, et on considère qu'elle a une action biologique. La liaison à la SHBG est très forte. La concentration sérique en testostérone biologiquement active est donc égale à la fraction non liée plus celle liée à l'albumine.
Biotransformation
La littérature rapporte des variations considérables de la demi-vie de la testostérone sérique, qui va de 10 à 100 minutes. La testostérone est métabolisée en divers 17-cétostéroïdes par le biais de deux voies métaboliques différentes. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'estradiol et la dihydrotestostérone (DHT).
Elimination
Environ 90% d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans les urines sous forme de glucuronoconjugués et de sulfonoconjugués de la testostérone et de ses métabolites ; environ 6% d'une dose est excrétée dans les selles, principalement sous forme non conjuguée. L'inactivation de la testostérone se fait principalement dans le foie.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Testosterone en fonction de la voie d'administration
Après application sur la surface de la peau, TestOSTeRONE fERRING sèche très rapidement. La peau fonctionne comme un réservoir permettant une libération prolongée de testostérone dans la circulation systémique.
Lors de l'application quotidienne de TestOSTeRONE fERRING 50 mg ou 100 mg à des hommes adultes ayant, tôt le matin, des taux sériques de testostérone ≤ 300 ng/dl, les dosages effectués 30, 60 et 90 jours après l'instauration du traitement montrent que les concentrations de testostérone sont maintenues, en général, dans les limites des valeurs normales.
Après application quotidienne de TestOSTeRONE fERRING 50 mg à des hommes hypogonadiques, les concentrations mesurées à l'état d'équilibre sont : Cmoy = 365±187 ng/dl (12,7±6,5 nmol/l), Cmax = 538±371 ng/dl (18,7±12,9 nmol/l) et Cmin = 223±126 ng/dl (7,7± 4,4 nmol/l). Les concentrations suivant une application quotidienne de TESTOSTERONE FERRING 100 mg sont : Cmoy = 612±286 ng/dl (21,3±9,9 nmol/l), Cmax = 897±566 ng/dl (31,1±19,6 nmol/l) et Cmin = 394±189 ng/dl (13,7±6,6 nmol/l).
Chez l'homme jeune eugonadique, les valeurs normales de testostéronémie sont comprises entre 300 et 1000 ng/dl (10,4 - 34,6 nmol/l).
Les dosages de la testostéronémie peuvent varier selon le laboratoire d'analyse et les techniques de mesure utilisées .
Distribution
La testostérone circulante est principalement liée à la sex-hormone-binding-globulin (SHBG) et à l'albumine. La fraction de testostérone liée à l'albumine se sépare facilement de l'albumine et est présumée être la fraction biologiquement active. La fraction liée à la SHBG n'est pas considérée biologiquement active. Environ 40% de la testostérone plasmatique est lié à la SHBG, 2% est libre, le reste est lié à l'albumine et aux autres protéines.
Métabolisme
La littérature rapporte un temps de demi-vie de la testostérone très variable, allant de 10 à 100 minutes.
La testostérone est transformée en plusieurs 17-cétostéroïdes via deux voies métaboliques différentes. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'estradiol et la dihydrotestostérone (DHT). La testostérone est métabolisée en DHT par l'intermédiaire de l'enzyme 5α-réductase situé dans la peau, le foie et le tractus urogénital de l'homme. La DHT se lie, avec une plus grande affinité que la testostérone, à la SHBG. Dans de nombreux tissus, l'activité de la testostérone dépend de la réduction en DHT qui se lie aux protéines réceptrices du cytosol. Le complexe stéroïde-récepteur est transporté jusqu'au noyau où il induit la transcription et les modifications cellulaires relatives à l'activité androgénique. Au niveau des tissus reproducteurs, la DHT sera ensuite métabolisée en 3-α-et en 3-β-androstanediol.
L'inactivation de la testostérone se fait principalement dans le foie.
Les concentrations de DHT augmentent durant le traitement par TestOSTeRONE fERRING. Après 90 jours de traitement, les concentrations moyennes de DHT sont restées dans les valeurs normales chez les patients traités par TestOSTeRONE fERRING.
Elimination
Environ 90% de la testostérone administrée par voie intramusculaire sont excrétés dans les urines sous forme de dérivés glucuro et sulfo conjugués et de métabolites; 6% environ de la dose sont excrétés dans les fèces, principalement sous forme non conjuguée.
Populations particulières
Chez les patients traités par TestOSTeRONE fERRING, aucune différence dans les valeurs quotidiennes de testostéronémie, à l'état d'équilibre, n'a été observée en fonction de l'âge ou de la cause de l'hypogonadisme.
L'application de 2 dispositifs transdermiques pendant 48 heures chez 24 sujets hypogonadiques entraîne: pour 2 dispositifs de 30 cm2, la libération de 2 x 1,2 mg de testostérone par 24 heures; pour 2 dispositifs de 45 cm2, la libération de 2 x 1,8 mg de testostérone par 24 heures; pour 2 dispositifs de 60 cm2, la libération de 2 x 2,4 mg de testostérone par 24 heures.
La testostérone est absorbée de façon continue sur la période de 48 heures. Un plateau est atteint environ 12 heures après l'administration, avec un Tmax variant de 12 à 24 heures.
Après une application de 2 dispositifs TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 2,4 mg/24 h, des concentrations plasmatiques de testostérone comprises entre 3 et 10 ng.ml-1 (valeurs normales) sont mesurées chez 79,5 % des patients hypogonadiques traités, elles sont supérieures à 10 ng.ml-1 chez 12,5 % des patients.
Après 1 an de traitement avec 2 dispositifs TESTOSTERONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 2,4 mg/24 h, les concentrations plasmatiques de testostérone sont normalisées chez 67 % des patients hypogonadiques traités, elles sont supérieures à 10 ng.ml-1 chez 5,8 % des patients.
Aucune accumulation de testostérone n'a été observée.
La testostérone circulante est fortement liée (30-60 %) à la sex-hormone-binding globulin (SHBG) et faiblement liée à l'albumine. Seulement 1 à 2 % de la testostérone est libre.
La testostérone est transformée en deux principaux métabolites qui sont l'estradiol et la dihydrotestostérone (DHT). La DHT a une activité androgénique supérieure à la testostérone.
La testostérone est rapidement éliminée avec une demi-vie comprise entre 0.5 et 2 heures.
Environ 90 % de la testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans les urines sous forme de dérivés glucuro et sulfo conjugués et de métabolites; environ 6 % de la dose est excrété dans les fèces, principalement sous forme non conjuguée.
Au retrait du dispositif transdermique, le taux sérique de testostérone décroît rapidement (environ de 40 % 2 heures après le retrait).
Effets indésirables
a. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables qui ont été le plus fréquemment rapportés dans une étude clinique d'une durée de 120 jours maximum avec Testosterone Lilly étaient des réactions au site d'application (14,9%). La majorité de ces réactions étaient d'intensité légère et n'ont pas entrainé l'arrêt du traitement.
b. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables qui ont été rapportés au cours d'un essai clinique de phase III en ouvert portant sur 155 hommes souffrant d'hypogonadisme et qui ont été traités pendant 120 jours maximum par Testosterone Lilly.
Fréquence estimée: Très fréquent (³1/10), Fréquent (³1/100, <1/10) et Peu fréquent (³1/1000, <1/100).
Très fréquent (³1/10)
Fréquent (³1/100, <1/10)
Peu fréquent(≥1/1000, <1/100)
Infections et infestations
Folliculite
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypercholestérolémie, Déséquilibre glucidique1
Hyperhidrose, Hypertriglycéridémie, Prise de poids
Affections psychiatriques
Colère, Anxiété, Sauts d'humeur, Insomnie
Affections du système nerveux
Sensations vertigineuses, Migraine, Céphalées
Paresthésie
Affections vasculaires
Augmentation de la pression sanguine
Affections gastro-intestinales
Diarrhées, Nausées, Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Acné, Troubles de l'épiderme et du derme2
Affections des organes de reproduction et du sein
Sensibilité mammaire, Cancer de la prostate
Investigations
Examens hématologiques3, augmentation du PSA
Augmentation de la testostérone sérique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réactions au site d'administration4
(1) Déséquilibre glucidique incluant l'élévation de la glycémie, du taux d'hémoglobine glyquée et diabète de type 2.
(2) Y compris hyperkératose, sècheresse cutanée, éruption cutanée, éruption papuleuse, prurit, tiraillements de la peau, troubles de la pigmentation, érythème (tous type) et érythème cutané
(3) Y compris l'augmentation de l'hématocrite, du nombre de GR, du taux d'hémoglobine
(4) Y compris l'irritation au niveau du site d'application, un érythème au niveau du site d'application, un dème au niveau du site d'application et une sensation de chaleur.
D'autres effets indésirables rapportés dans la littérature, avec un lien possible ou probable avec l'utilisation de testostérone, sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Système de classes d'organes
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Modifications des tests de laboratoire (polycythémie, lipides), Augmentation de la créatininémie
Affections endocriniennes
Augmentation de la pilosité chez l'homme, Hirsutisme
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Modifications des électrolytes (rétention de sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphate inorganique, eau) à la dose la plus élevée ou lors d'un traitement prolongé, Augmentation de l'appétit, dème
Affections psychiatriques
Troubles de l'humeur, Nervosité, Hostilité
Affections du système nerveux
Amnésie, Hyperesthésie, Trouble de l'odorat, Dysgueusie
Affections vasculaires
Diminution de la pression artérielle diastolique, Bouffées vasomotrices, Vasodilatation,
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Aggravation de l'apnée du sommeil, Dyspnée
Affections hépatobiliaires
Anomalie du bilan hépatique (enzymes hépatiques et bilirubine)1
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Alopécie, Urticaire, Décoloration des cheveux, Réactions cutanées y compris séborrhées
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Crampes musculaires, Douleurs musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Troubles de la prostate, Aggravation des symptômes en rapport avec une HBP, Problèmes pour uriner, Infections du tractus urinaire, Obstruction du tractus urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein
Virilisation du foetus, des enfants et des femmes, Blessures ftales, Gynécomastie/mastodynie, Sensibilité du mamelon, Modification de la libido, Augmentation de la fréquence des érections, Une suppression de la spermatogénèse peut être observée avec des fortes doses de testostérone, Diminution de la taille des testicules/atrophie testiculaire, Priapisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réactions d'hypersensibilité, Asthénie, Malaise
Investigations
Diminution du HDL
(1) Autres effets indésirables rares connus associés avec la testostérone incluent des cancers hépatiques.
Contre-indications
Carcinome mammaire ou cancer de la prostate suspecté ou confirmé,
Hypersensibilité connue à la testostérone ou à tout autre constituant du dispositif transdermique,
Présence ou antécédent de tumeur hépatique.
Grossesse/Allaitement
Testosterone Lilly est destinée à être utilisé uniquement par l'homme.
Grossesse
Testosterone Lilly est contre-indiquée chez la femme enceinte et chez la femme qui prévoit de le devenir . Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application de la Testosterone Lilly . L'exposition du ftus aux androgènes peut entraîner une virilisation à des degrés divers. En cas de contact, laver à l'eau et au savon dès que possible.
Allaitement
Testosterone Lilly est contre-indiquée pendant l'allaitement .
Surdosage
Un seul cas de surdosage aigu en testostérone, consécutif à une injection, a été rapporté dans la littérature. Il s'agissait d'un cas d'accident cérébrovasculaire chez un patient présentant une concentration plasmatique en testostérone élevée, de 114 ng/ml (395 nmol/l). Il est improbable que le traitement par voie transdermique puisse entraîner de telles concentrations plasmatiques en testostérone.
En cas de surdosage, aucune mesure autre que l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose n'est nécessaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Lors d'une utilisation concomitante d'androgènes et d'anticoagulants, l'effet anticoagulant peut augmenter. Les patients traités par des anticoagulants oraux nécessitent une surveillance attentive, en particulier au début ou à l'arrêt du traitement par les androgènes.
Dans une étude publiée de pharmacocinétique d'un produit injectable à base de testostérone, l'administration de cypionate de testostérone a induit une élévation de la clairance du propranolol chez la plupart des hommes testés.
L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdes peut augmenter le risque d'apparition d'dèmes. Par conséquent, ces médicaments devront être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients souffrant de maladie cardiaque ou hépatique.
Associations à prendre en compte
Interactions avec les analyses de laboratoire : les androgènes peuvent diminuer les concentrations de la protéine liant la thyroxine (TBG thyroxine-binding globulin) entraînant une diminution de la concentration sériques de la T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Les concentrations en hormones thyroïdiennes libres restent néanmoins, inchangées et aucun signe clinique en faveur d'un dysfonctionnement thyroïdien n'a été mis en évidence.
Mises en garde et précautions
Les androgènes peuvent accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique et d'une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).
Testosterone Lilly ne doit pas être utilisée chez la femme en raison de possibles effets virilisants.
Avant d'instaurer un traitement à base de testostérone, tous les patients doivent subir un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate (toucher rectal et mesure du taux sérique de PSA - antigène prostatique spécifique) et des seins doit avoir lieu au moins une fois par an, et deux fois par an chez les patients âgés et les patients à risque (ceux qui présentent des facteurs de risque cliniques ou familiaux) conformément aux pratiques recommandées pour les patients traités par testostérone.
Une surveillance attentive et régulière de la prostate (toucher rectal et mesure du taux sérique de PSA [antigène prostatique spécifique]) et des seins doit avoir lieu au moins une fois par an, et deux fois par an chez les patients âgés et les patients à risque (ceux qui présentent des facteurs de risque cliniques ou familiaux) conformément aux pratiques recommandées pour les patients traités par la testostérone.
Testosterone Lilly ne doit être utilisée que dans des cas d'hypogonadisme (hypergonadotrophique et hypogonadotrophique) documenté et après avoir exclu avant le début du traitement d'autres étiologies responsables des symptômes. Une carence en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile, etc) et confirmée par 2 mesures séparées de la concentration sanguine en testostérone.
L'expérience de l'utilisation de Testosterone Lilly chez les personnes âgées de plus de 65 ans est limitée. Il n'existe actuellement aucun consensus concernant les valeurs de référence de concentrations en testostérone en fonction des tranches d'âge. Cependant, il faut prendre en considération le fait que les concentrations physiologiques en testostérone diminuent avec l'âge.
Les concentrations en testostérone des patients sous androgénothérapie à long terme doivent être mesurées tous les 3 à 6 mois au cours de la première année, puis une fois par an si le patient est stable.
Outre le suivi des concentrations de testostérone chez les patients sous androgénothérapie à long terme, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement: l'hémoglobine, l'hématocrite (afin d'éviter le risque de polycythémie), les tests de la fonction hépatique et le profil lipidique.
Des augmentations de l'hématocrite peuvent nécessiter des réductions de la dose ou l'arrêt du traitement par la testostérone. Une augmentation de l'hématocrite peut augmenter le risque d'accident thrombo-embolique. Des modifications du profil lipidique sérique peuvent nécessiter un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement par la testostérone.
En cas d'administration de doses importantes d'androgènes exogènes, la spermatogenèse peut être supprimée par une rétro-inhibition de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) hypophysaire, ce qui pourrait induire des effets indésirables sur les paramètres séminaux, notamment la numération des spermatozoïdes.
Chez les patients qui souffrent d'une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévères, ou d'une cardiomyopathie ischémique, un traitement par la testostérone peut provoquer des complications graves qui se caractérisent par des dèmes avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ces cas, le traitement doit être immédiatement arrêté. Aucune étude n'a été menée afin de démontrer l'efficacité et la sécurité de Testosterone Lilly chez des patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique.
Occasionnellement, une gynécomastie peut se développer et persister chez des patients sous androgénothérapie pour traiter un hypogonadisme.
Des cas d'augmentation du risque d'apnée du sommeil chez des hommes souffrant d'hypogonadisme traités par la testostérone ont été rapportés dans la littérature, surtout chez ceux qui présentaient des facteurs de risque tels qu'une obésité ou une pneumopathie chronique.
La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients qui souffrent d'épilepsie ou de migraine, étant donné le risque d'aggravation de ces affections.
La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un cancer et ayant un risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie associée) due à la présence de métastases osseuses. Un contrôle régulier de la calcémie chez ces patients est recommandé.
Si le patient développe une réaction sévère au niveau du site d'application, le traitement devra être reconsidéré et arrêté si nécessaire.
La testostérone peut induire une élévation de la tension artérielle. Elle doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.
Des changements de la sensibilité à l'insuline peuvent être observés chez les patients traités par androgènes et ayant obtenu des concentrations plasmatiques de testostérone normales sous traitement substitutif.
Certains signes cliniques (irritabilité, nervosité, prise de poids, érections fréquentes ou prolongées) peuvent traduire une exposition trop importante aux androgènes et nécessiter une mesure de la testostéronémie.
Testosterone Lilly n'est pas un traitement de l'infertilité masculine ou de l'impuissance chez les patients ayant un taux de testostérone sanguin normal.
Cette solution pour application cutanée est inflammable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent éviter les flammes ou de fumer jusqu'à ce que la dose de Testosterone Lilly appliquée ait séché.
Risque potentiel de transfert
Un transfert de la solution de testostérone à d'autres personnes par contact cutané direct est possible à n'importe quel moment après l'application, ce qui peut entrainer une élévation des taux sériques de testostérone et éventuellement, en cas de contacts répétés, des effets indésirables. Chez la femme, cela peut entrainer une augmentation de la pilosité sur le visage et le corps, une voix plus grave, des cycles menstruels irréguliers. Chez l'enfant, des contacts répétés peuvent provoquer une puberté précoce, une augmentation de la taille des organes génitaux (androgénisation accidentelle). Si des signes de virilisation apparaissent, le traitement par la testostérone devra être immédiatement arrêté jusqu'à ce que la cause de la virilisation soit identifiée.
Le risque de transfert diminue de manière substantielle (mais n'est pas éliminé) en portant des vêtements (par exemple une chemise à manches longues) qui couvrent la zone d'application. La majeure partie de la testostérone résiduelle est éliminée de la peau par le lavage à l'eau et au savon avant un contact direct.
Le médecin doit informer le patient sur le risque de transfert de testostérone et sur les consignes de sécurité (voir ci-dessous). Testosterone Lilly ne doit pas être prescrite chez les patients présentant un risque élevé de non-observance des consignes de sécurité (par exemple dans les cas d'alcoolisme sévère, de consommation de drogues, de troubles psychiatriques sévères et chez les enfants).
En conséquence, les précautions suivantes sont recommandées :
Pour le patient :
Se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon après l'application de la solution.
Recouvrir la zone d'application avec un vêtement (comme une chemise avec des manches) dès que la solution a séché.
Prendre une douche et laver soigneusement le(s) site(s) d'application avec de l'eau et du savon afin d'éliminer toute testostérone résiduelle, avant tout contact cutané direct prévisible.
Pour les personnes non traitées par Testosterone Lilly :
En cas de contact avec un site d'application non lavé ou non couvert d'un vêtement, laver, dès que possible, à l'eau et au savon, la zone cutanée sur laquelle le transfert de testostérone a pu se produire.
Signaler l'apparition de signes d'androgénisation tels que l'acné ou une modification de la pilosité.
Pour garantir la sécurité de sa partenaire, il faudra conseiller au patient de porter des vêtements à manches longues qui couvrent le(s) site(s) d'application pendant la durée du contact ou de prendre une douche et de laver soigneusement le(s) site(s) d'application avant un rapport sexuel.
De plus, durant les périodes de contact avec un enfant, il est également recommandé de porter un vêtement (vêtements à manches longues) recouvrant la zone d'application afin d'éviter d'exposer la peau de l'enfant.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application de Testosterone Lilly. En cas de grossesse de la partenaire, le patient devra être d'autant plus vigilant quant aux précautions d'utilisation.
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