Pharmacocinétique - administration par voie oculaire
Des solutions de kétorolac trométamol (0,1% ou 0,5%) ou un placebo ont été instillés dans les yeux de patients environ 12 heures et 1 heure avant une chirurgie. Les concentrations de kétorolac dans l'humeur aqueuse prélevée au moment de la chirurgie étaient à la limite inférieure de détection (40 ng/ml) chez 1 patient et en deçà de la limite de quantification chez 7 patients ayant reçu 0,1% de kétorolac trométamol. Le taux moyen de kétorolac dans l'humeur aqueuse chez les patients traités par 0,5% de kétorolac trométamol était de 95 ng/ml. Les concentrations de PGE2 dans l'humeur aqueuse étaient de 80 pg/ml, 40 pg/ml et 28 pg/ml chez les patients traités par placebo, 0,1% de kétorolac trométamol et 0,5% de kétorolac trométamol respectivement.
Dans une étude de tolérance de 21 jours à dose répétée (x3/j) menée auprès de volontaires sains, seul 1 des 13 sujets présentait un taux plasmatique détectable (0,021 µg/ml) de kétorolac avant la prise suivante. Chez un autre groupe de 13 sujets, seuls 4 sujets ont présenté de très faibles taux plasmatiques de kétorolac (0,011 à 0,023 µg/ml) 15 minutes après l'administration oculaire.
Ainsi, la détection de taux plus élevés de kétorolac dans l'humeur aqueuse et de taux plasmatiques très faibles ou indétectables après administration ophtalmique suggère que l'utilisation du kétorolac trométamol par voie ophtalmique pour le traitement de troubles oculaires entraîne une absorption systémique plutôt faible chez les patients.
Effets indésirables - administration par voie oculaire
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'utilisation d'Dolomine 0,5%, collyre en solution sont une sensation transitoire de picotement et de brûlure lors de l'instillation.
La fréquence des effets indésirables documentée durant les essais cliniques est présentée plus loin et définie comme suit : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥1/100 à <1/10) ; Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; Rare (≥1/10000 à <1/1000) ; Très rare <1/10000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Affections du système immunitaire
Fréquents : Hypersensibilité, y compris réactions allergiques locales
Affections du système nerveux
Fréquents : Céphalées
Affections oculaires
Très fréquents : Irritation oculaire (y compris sensation de brûlure)
Douleur oculaire (y compris picotement)
Fréquents : Kératite superficielle (punctiforme)
dème oculaire et/ou palpébral
Prurit oculaire
Hyperémie conjonctivale
Infection oculaire
Inflammation oculaire
Iritis
Précipités kératiques
Hémorragies rétiniennes
dème maculaire cystoïde
Traumatisme oculaire
Augmentation de la pression intraoculaire
Vision floue et/ou diminuée
Peu fréquents : Kératite ulcérative
Infiltrats cornéens
Sécheresse oculaire
Épiphora
Fréquence indéterminée : Lésions de la cornée, telles qu'amincissement, érosion, dégradation et perforation épithéliales*
Gonflement oculaire
Hyperhémie oculaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée : Bronchospasme ou exacerbation d'un asthme**
*Il y a eu un nombre limité de notifications spontanées de pharmacovigilance de lésions de la cornée comprenant un amincissement cornéen, une érosion cornéenne, des lésions épithéliales et une perforation de la cornée. Ces événements sont survenus principalement chez des patients ayant utilisé concomitamment des corticoïdes topiques et/ou chez ceux présentant une prédisposition .
**Des cas de bronchospasme ou d'exacerbation d'un asthme ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation chez des patients ayant soit une hypersensibilité connue à l'aspirine / aux AINS, soit des antécédents médicaux d'asthme, en association à l'utilisation d'Dolomine 0,5%, collyre en solution, lequel pourrait avoir contribué à la survenue de ces événements.
Aux doses usuelles utilisées en ophtalmologie, aucun des effets indésirables rapportés lors d'une utilisation systémique des AINS (y compris le kétorolac trométamol) n'a été observé.