Inhibiteurs du CYP3A4
La lercanidipine est connue pour être métabolisée par les enzymes du cytochrome CYP3A4 et l'administration d'inhibiteurs et d'inducteurs du CYP3A4 peut modifier le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
La prescription concomitante de lercanidipine et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole) doit être évitée .
Une étude d'interaction avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de lercanidipine (une augmentation de 15 fois l'aire sous la courbe (ASC) et de 8 fois le pic de concentration plasmatique (Cmax) de l'eutomer S-lercanidipine).
Ciclosporine
La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble . Des augmentations des taux plasmatiques de lercanidipine et de ciclosporine ont été observées après administration concomitante. Une étude chez le volontaire sain jeune a montré que lorsque la ciclosporine était administrée 3 heures après une prise de lercanidipine, les taux plasmatiques de lercanidipine ne changeaient pas alors que l'ASC de la ciclosporine augmentait de 27 %. Néanmoins, l'administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a entraîné un triplement des taux plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21 % de l'ASC de la ciclosporine.
Jus de pamplemousse
La lercanidipine ne doit pas être administrée avec du jus de pamplemousse . Les dihydropiridines, y compris la lercanidipine, sont sensibles à l'inhibition du métabolisme par le jus de pamplemousse avec une augmentation consécutive de leur disponibilité systémique et de l'effet hypotenseur.
Midazolam
Lors de l'administration concomitante d'une dose de 20 mg de lercanidipine avec du midazolam par voie orale à des volontaires âgés, l'absorption de la lercanidipine a augmenté (environ 40 %) et le taux d'absorption a été diminué (le Tmax (temps d'atteinte du pic plasmatique) a été retardé de 1,75 à 3 heures). Les concentrations de midazolam n'ont pas été modifiées.
Substrats du CYP3A4
La prudence s'impose lorsque la lercanidipine est prescrite avec d'autres substrats du CYP3A4 comme la terfénadine, l'astémizole, les antiarythmiques de classe III comme l'amiodarone, la quinidine.
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de lercanidipine avec des inducteurs du CYP3A4 comme les antiépileptiques (par exemple, phénitoïne, carbamazépine) et de la rifampicine doit être envisagée avec prudence car l'effet antihypertenseur peut être réduit et la pression sanguine doit être contrôlée plus fréquemment.
Métoprolol
Lorsque la lercanidipine était associée au métoprolol, un bêta-bloquant essentiellement éliminé par le foie, la biodisponibilité du métoprolol n'a pas changé alors que celle de la lercanidipine était réduite de 50 %. Cet effet peut être dû à la réduction du flux sanguin hépatique entraînée par les bêta-bloquants et peut donc survenir avec d'autres médicaments de cette classe. Par conséquent, la lercanidipine peut être administrée sans danger avec un bêta-bloquant, mais un ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Fluoxétine
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4) conduite chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± écart type), n'a pas montré de modifications de la pharmacocinétique de la lercanidipine cliniquement significatives.
Cimétidine
L'administration concomitante de cimétidine à la dose de 800 mg par jour ne provoque pas de modifications significatives de taux plasmatiques de lercanidipine mais, à fortes doses, la prudence s'impose car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être augmentés.
Digoxine
L'administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients traités par de la bêta-méthyldigoxine n'a pas montré d'interaction pharmacocinétique. Chez des volontaires sains traités par de la digoxine après l'administration de 20 mg de lercanidipine à jeun, la Cmax de la digoxine a augmenté de 33 % alors que l'ASC et la clairance rénale n'étaient pas significativement modifiées. Les signes cliniques de toxicité de la digoxine doivent être attentivement surveillés chez patients recevant un traitement concomitant par la digoxine.
Simvastatine
Lorsqu'une dose de 20 mg de lercanidipine a été administrée de façon répétée avec 40 mg de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été significativement modifiée alors que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56 % et celle de son métabolite actif le bêta-hydroxy-acide de 28 %. Il est peu probable que ces modifications aient une significativité clinique. Aucune interaction n'est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir comme indiqué pour ce type de médicaments.
Warfarine
L'administration concomitante à des volontaires sains à jeun de 20 mg de lercanidipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine.
Diurétiques et inhibiteurs de l'ECA
La lercanidipine a été administrée sans danger avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Alcool
La consommation d'alcool doit être évitée car il peut potentialiser les effets vasodilatateurs des médicaments antihypertenseurs .