Тиенам - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Тиенам относится к группе Карбапенемы. Владельцы регистрационных удостоверений: Мерк Шарп и Доум Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ) - Тиенам - порошок для приготовления раствора для инфузий; - 500 мг+500 мг - П N014066/02 - 31.03.2008
Формы выпуска и дозировка препарата- порошок для приготовления раствора для инфузий - 500 мг+500 мг
Фармакотерапевтическая классификация:  Лекарственный препарат Тиенам зарегистрирован на территории России Инструкция к препарату - Тиенам Показания к применениювнутрибрюшные инфекции; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов малого таза; сепсис; бактериальный эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции; внутрибольничные инфекции. Механизм действияАнтибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Тиенам ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными β-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Тиенам активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp. Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях. Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. Тесты in vitro свидетельствуют о синергизме при взаимодействии имипенема и антибиотиков группы аминогликозидов в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa Фармакокинетические характеристики препаратаПри в/м введении биодоступность имипенема - 95%, циластатина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Vd у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема - 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы). Побочные действияСо стороны ЦНС и периферической нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит. Прочие: кандидоз, нарушение вкуса. Противопоказания— пациенты с КК < 5 мл/мин/1.73 м2; — детский возраст до 3 месяцев; — дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл); — повышенная чувствительность к компонентам препарата; — повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м2, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС. Беременность и ЛактацияПротивопоказание — беременность (применение возможно только по жизненным показаниям). C осторожностью: период лактации. Применение у детейПротивопоказание — ранний детский возраст (до 3 мес). При необходимости применения препарата у детей в возрасте старше 3 мес. следует внимательно изучить инструкцию. Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). При нарушении функции почекПри необходимости назначения препарата при нарушении функции почек следует внимательно изучить инструкцию по применению препарата (режим дозирования, предостережения). ПередозировкаВ случае передозировки Тиенама рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки Тиенама нет. Имипенем и циластатин натрия выводятся при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиУ пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам в виде инфузий, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не следует назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск. Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и T1/2 Тиенама, поэтому применение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется. При введении Тиенама происходит уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается риском повышения судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Тиенам не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами). Особые указанияТиенам вводят в виде в/в инфузий, поэтому его предпочтительнее применять на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока. На фоне лечения Тиенамом возможно развитие угрожающих жизни состояний, требующих особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям относятся анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, вызванные Clostridium difficile. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации. С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама в клинической практике препарат следует применять только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности. Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о возможности развития при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной флоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, учитывая описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга. Следует учитывать, что лекарственная форма Тиенама 500 мг для инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв). По данным клинических исследований эффективность и безопасность Тиенама при в/в введении у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы нарушения функций сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, требуется осторожность при выборе дозы. Для этой категории пациентов следует придерживаться нижней границы рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек. Использование в педиатрии У детей старше 3 месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев и с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Тиенам инструкция по применению - порошок. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
|
Français
