Язык - Русский
Français
 





B25 Цитомегаловирусная болезнь

B25 Цитомегаловирусная болезнь

B25.0+ Цитомегаловирусный пневмонит (J17.1*)

B25.1+ Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*)

B25.2+ Цитомегаловирусный панкреатит (K87.1*)

B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни

B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная

Поделиться в соц. сетях:

Цитомегаловирусная инфекция. Симптомы, диагностика и лечение цитомегаловирусной болезни

Цитомегаловирусная инфекция
Цитомегаловирусная инфекция - инфекционное заболевание, вызываемое цитомегаловирусом, которое сопровождается образованием гигантских клеток - цитомегалов, полилимфоаденопатией, поражением околоушных слюнных желез (сиалоаденит) и внутренних органов.
Инфицированность цитомегаловирусом среди населения планеты высокая. Для детей она составляет 20 - 60%, для взрослых - до 95%.

Этиология цитомегаловирусной инфекции

Возбудителем является Цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis)- ДНК-содержащий вирус, принадлежащий к герпесвирусам 5 типа. Относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae.
Цитомегаловирус способен поражать практически все органы и системы человека, хорошо проникает через плаценту, оказывая терратогенное действие на плод или вызывая его гибель. Вирус инактивируется при температуре 56°С и замораживании, по несколько часов сохраняется на руках, посуде и на домашних предметах.
Источником инфекции является вирусоноситель или больной цитомегаловирусной инфекцией человек.
Цитомегаловирус обнаруживается в слюне, слезах, крови, моче, цервикальном и вагинальном секретах, сперме, амниотической и цереброспинальных жидкостях, грудном молоке, отделяемом носоглотки, фекалиях.
    Пути передачи:
  • - воздушно-капельный
  • - контактно-бытовой
  • - парентеральный
  • - половой
  • - трансплацентарный
Входные ворота для цитомегаловирусной инфекции:
  • - плацента, плодные оболочки, кожные покровы (при внутриутробном инфицировании);
  • - эпителий дыхательных путей
  • - эпителий пищеварительного тракта

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирус попадая в кровь, с помощью своих рецепторов распознает и захватывает чувствительные к нему клетки, и начинает в них свой репродуктивный цикл. ЦМВ наиболее тропен к лимфоцитам, моноцитам, дендритным и клеткам слюнной железы. Так же он способен легко проникать, размножаться и длительно персистировать в эндотелиальных и нервных клетках, в клетках поджелудочной железы, надпочечников, печени, почек, сердца, сосудов, в эпителиальных клетках дыхательных путей и др.
Вирус попадает в клетку посредством пиноцитоза, где ферментами разрушается его липопротеиновая оболочка. Нуклеокапсид вируса перемещается к ядру клетки. ДНК вируса вступает в тесный контакт с геномом клетки и встраивается в него. Зараженная клетка теперь пожизнено будет содержать вирус в виде провируса-ДНК копии. Репликация вируса в клетке идет гораздо медленнее других герпесвирусов и занимает 3-4 дня. Геном вируса начинает синтез регуляторных белков, с помощью которых он осуществляет контроль над энергетической и синтезирующей системами клетки и включается в регуляцию активности клеточных ферментов. Вирус заставляет геном зараженной клетки хозяина работать на себя, причиняя ей вред.
К концу первых суток Цитомегаловирусной инфекции идет внутриклеточное размножение вируса, нарастающее после 3-х суток. Скорость размножения вируса в разных органах отличается.
У новых вирусных ДНК образуется нуклеокапсид, состоящий из части ядерной мембраны зараженной клетки и белков. Ядерная оболочка при этом не разрушается. Далее вирус попадает в зону аппарата Гольджи, а затем выходя из клетки, забирает часть цитоплазматической мембраны, обволакиваясь ею. Таким образом на своей поверхности вирус несет липопротеины клеток хозяина, что затрудняет рапознавание антигенов вируса иммунной ситемой. Покидая клетку новые вирусы заражают другие иммунные клетки а в поледствии процес прогрессирует, захватывая другие органы и ткани
Зараженные вирусом клетки резко увеличиваютя в размерах - в 3—4 раза, по сравнению с нормой. При микроскопии в ядре и цитоплазме этих клеток обнаруживаютя вирусные скопления. Такой гистопатологический вид получил название "совиный глаз". Такие гигантские клетки называются цитомегалами. Обнаружение таких клеток свидетельствует о наличии Цитомегаловирусной инфекции.
Вирус полностью нарушает жизнедеятельность и клеточный цикл зараженной клетки.
Преждевременная смерть инфицированной клетки является своеобразной защитой организма от вирусной инфекции. В результате преждевременного апоптоза клетки, незащищенные, незрелые вирусные частицы попадают в кровь, где они благополучно уничтожаются иммунной системой человека. Цитомегаловирус способен контролировать время жизни клетки. В его геноме присутствуют специфический гены, которые кодируют синтез белка IL38 и IL86. Эти белки запрещают преждевременную смерть клетки хозяина до завершения цикла репликации и созревания вириона.
На лимфоцитах человека присутсвуют рецепторы практически ко всем антигенам, существующим в природе. Но число таких лифоцитов и рецепторов на них единичное. Поэтому при первичном инфицировании для того чтобы образовалось достаточное количество специфического клона лимфоцитов требуется определенное время.
В-лимфоциты преобразуются в специфические плазматические клетки. Под контролем Т-лимфоцитов, плазматические клетки начинают синтез специфиеских антивирусных антител.
Специфические нейтрализующие антитела образуют комплексные соединения с вирусами, ограничивают их циркуляцию в крови, распространение в организме, прикрепление и проникновение в клетки-мишени, способствуют их опсонизации и разрушению системой комплемента и иммунными клетками.
В первые 4—6 недель инфицирования усиленно продуцируется иммуноглобулин М (IgM). При затяжном или хроническом течении болезни синтезируются преимущественно иммуноглобулины класса G(IgG).
При повторном инфицировании или обострение латентной инфекции происходит активизация Т- клеток иммунологической памяти, и быстро нарастает число специфического клона лимфоцитов.
Клеточный иммунитет играет главнуя роль в борьбе вирусом - активируются фагоцитоз, натуральные киллеры (НК), система комплемента, дендритные клетки и макрофаги, CD4+Т-лимфоциты и CD8+Т-лимфоциты, HLA (Human Leucocyte Antigene) 1 и 2 классов. CD4+Т-лимфоциты и CD8+Т-лимфоциты распознают антигены вируса, которые находятся в соединении с рецепторными молекулами HLA 1 и HLA 2 класса, стимулируют пролиферацию лимфоцитов и выделение ими целого ряда цитокинов.
Так как при цитомегаловирусной инфекции происходит деградация молекул HLA 2 класса, угнетение хелперной функции CD4+ Т-лимфоцитов и уменьшение их количество, основная антивирусная роль отводится CD8+Т-лимфоцитам. Они при контакте с антигеном вируса приобретают цитотоксические свойства и способны лизировать зараженную клетку.
Цитомегаловирус синтезирует специфический белок — гомолог молекул клеточного HLA 1 класса, который препятствует обработке и презентации вирусных антигенов и лизису цитотоксичными лимфоцитами. Также он продуцирует белки - гомологи антигенов натуральных киллеров, которые мешают иммунной системе правильно распознать и уничтожить зараженные клетки. Вирусные гены UL33, US27, US28 кодируют белки-гомологи клеточно-связанного белка G, который в норме выполняет рецепторную функцию и способствует развитию воспаления для борьбы с инфекцией. Вирусный ген UL144 кодирует синтез структурного гомолога рецептора фактора некроза опухоли (TNF). Цитомегаловирусный гомолог интерлейкина-10 (CMV IL-10) связывается с клеточным рецептором IL-10 и подавляет пролиферацию и созревание моноцитов и дендритных клеток, синтез цитокинов воспаления, экспрессию антигена HLA, и угнетает другие многочисленные их функции
Синтезируя такие гомологи вирус обманывает иммунную систему, препятствуя ей давать полноценный иммунный ответ.
Цитомегаловирусная инфекция возникает всегда в результате недостаточности иммунитета и провоцирует еще более глубокую иммунодепрессию. Кроме этого ЦМВ способствует возникновению аутоиммунных заболеваний.
Один из поверхностных антигенов вируса является аналогом белка человека — CD13 (aminopeptidase N), который присутствует в клеточной мембране разнообразных клеток. Иммунная система, пытаясь защититься от вируса начинает продуцировать Анти-CD13 антитела, которые снижают активность инфекции и одновременно являются аутоантителами к собственной мембранной протеиназе. Анти-CD13 антитела вместе с аутореактивными лимфоцитами провоцируют появление аутоиммунных заболеваний. Среди 66% больных с язвенным колитом, и у 58% пациентов с болезнью Крона имелась одновременно активная Цитомегаловирусная инфекция. У них же обнаружены цитостатические CD13-специфические аутоантитела.

Клинические признаки цитомегаловирусной инфекции

У большинства людей инфицированных цитомегаловирусом наблюдается латентная (скрытая) форма инфекции. Здоровая иммунная система обычно быстро уничтожает циркулирующие вирионы и препятствует синтезу новых вирусов. У некоторых носителей инфекции идет медленный периодический синтез новых вирионов. Эти вирионы в ограниченном количестве попадают в кровь и способны выделяться с биологическими жидкостями (со слюной, мочой, с грудным молоком) в окружающую среду. Такие носители способны заражать других людей и при этом не иметь у себя никаких клинических проявлений заболевания.
Однако существует постоянный риск обострения болезни. Под влиянием неблагоприятных факторов (стресс, беременность, гормональные сдвиги, физическая усталость, травмы, переоохлаждение, интеркуррентные заболевания, голод и др.) происходит снижение иммунных сил организма и цитомегаловирус начинает активно размножаться и развивается клиника манифестации цитомегаловирусной инфекции.
Врожденная форма цитомегаловирусной инфекции наблюдается при первичном внутриутробном инфицировании плода.
При инфицировании плода в первой половине беремености возможны внутриутробная гибель плода, выкидыш, мертворождение, рождение ребенка с пороками развития (сужение легочного ствола и аорты, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, фиброэластоз миокарда, микроцефалия, микро-и макрогирия, гипоплазия легких, атрезия пищевода, аномалии строения почек). Но в большинстве случаев в раннем неонатальном периоде цитомегаловирусная инфекция остается без клинических проявлений. В дальнейшем на последующих этапах развития у ребенка моут быть обнаружены хориоретинит с атрофией зрительных нервов, глухота, нарушение речи, снижение интеллекта.
При заражении в поздние сроки беременности пороки развития не формируются. Типичными симптомами врожденной цитомегаловирусной инфекции являются низкая масса тела при рождении, гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Также могут возникнуть интерстициальная пневмония,гидроцефалия, менингоэнцефалит, энтерит, колит, фиброз, поликистоз поджелудочной железы, нефрит, миокардит и др.
Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции возникает при инфицировании в постнатальный период.
Инкубационный период длится от 2 нед. до 3 мес.
Приобретенная цитомегаловирусная инфекция чаще всего протекает по типу инфекционного мононуклеоза.
Для нее характерны повышение температуры тела, полилимфоаденопатия, катаральные явления. Отличительным симптомом, который наиболее часто встречается при ЦМВИ является отек и болезненноть в области околоушных слюнных желез (сиалоаденит). Также заболевание часто сопровождается поражением внутренних органов.
Чаще всего поражаются печень (цитомегаловирусный гепатит с холестатическим компонентом), легкие (интерстициальная пневмония), желудочно-кишечный тракт (энтероколит, в том числе язвенно-некротический, эзофагит), сердце (миокардит). ЦМВ играет роль в развитиии гинекологических заболеваний (цервицит, вульвовагинит, эндометрит, эрозии шейки матки). Кроме того может поражаться сердце, яичники и яички, надпочечники, щитовидная железа, глаза, кожный покров, тимус.
При тяжелых генерализованных формах, изменения носят полиорганный характер.
Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у взрослых и детей в отличие от врожденной формы не сопровождается поражением ЦНС.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

    Диагностика цитомегаловирусной инфекции
  • Клинический анализ крови - моноцитоз с атипичными мононуклеарами, лейкопения. При присоединении бактеральной инфекции лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево.
  • Биохимический анализ крови - при поражении печени (повышение уровня АЛТ, АСТ, снижение альбумина и общего белка), поджелудочной железы (повышение уровня ферментов амилазы,эластазы, липазы, трипсина, фосфолипазы), почек(повышение уровня креатинина и мочевины), слюнных желез (повышение уровня амилазы), сердца (повышение уровня кардиальной фракции ЛДГ и креатинфосфокиназы).
  • Цитоскопичесий (микроскопический) метод - обнаружение цитомегаловирусных клеток в слюне, моче, соскобах.
  • Реакция иммунофлюоресценции - выделение антигена из биологических сред организма (кровь, цереброспинальная жидкость, ткани и органы).
  • Иммуноферментный анализ - определение IgM или низкоавидных, высокоавидных IgG к ЦМВ в крови
  • Вирусологический метод диагностики - изоляция вируса на клеточной культуре (фибробласты эмбриона человека) после заражения ее материалом от больных(кровь, ЦСЖ), выявление в культуре ткани ранних вирусных антигенов с помощью моноклональных антител.
  • ПЦР - Молекулярно-генетический метод - позволяет выделить ДНК из биологических сред организма (кровь, моча, слюна).

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Лечение больных с цитомегаловирусной инфекцией легкой степени тяжести без осложнений проводится в амбулаторных условиях. Госпитализации подлежат больные со среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни.
Этиотропная противовирусная терапия при ЦМВИ легкой и средней степени тяжести заключается в назначении Интерферона альфа и инозина пранобекс. При тяжелых формах назначаются противовирусные препараты из группы Нуклеозидов и нуклеотидов - Ганцикловир, Валганцикловир, производные фосфоновой кислоты - Фоскарнет. Также при тяжелых и затяжных формах ЦМВИ в терапию включают иммуноглобулин человека нормальный и иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный.
Такие иммуностимуляторы как циклоферон и тилорон назначают при легких и среднетяжелых формах заболевания.
С целью дезинтоксикации внутривенно капельно вводят растворы, влияющие на водно-электролитный баланс.
При повышении температуры выше 38° назначаются жаропонижающие средства содержащие парацетамол либо ибупрофен.
При поражениях печени назначаются гепатопротекторы, содержащие урсодезоксихолевую кислоту.
При осложненном течении с присоединением вторичной бактериальной инфекции назначается антибиотикотерапия. Препаратами выбора могут быть Цефалоспорины 3-го поколения (Цефотаксим, Цефтриаксон) и Цефалоспорины 4-го поколения (Цефепим), Антибиотики гликопептидной структуры (Ванкомицин), Аминогликозиды (Амикацин), Карбопенемы (Меропенем), макролиды (азитромицин, кларитромицин).



Действующие вещества применяемые для лечения "B25 Цитомегаловирусная болезнь"

Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.

Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.
.

Цитомегаловирусный ретинит, генерализованная ЦМВ-инфекция у больных СПИДом, поражение нервной системы при СПИДе, ЦМВ-пневмония, колит, эзофагит, клинически выраженная ЦМВ-инфекция у онкологических больных с иммуносупрессией, тяжелая органная патология у детей, связанная с врожденным инфицированием ЦМВ.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов, на фоне противоопухолевой химиотерапии, у больных СПИДом (при обнаружении в крови ДНК вируса в концентрации 102–103 в 105 лейкоцитов или 2500–50000 копий в 1 мл плазмы, его ранних антигенов и самого вируса).

Профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов и тканей.
Профилактика и лечение острой цитомегаловирусной инфекции при иммунодефицитных состояниях, обусловленных полихимиотерапией, СПИД, а также у недоношенных младенцев и новорожденных.

Вирусные инфекции у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой, в т.ч. заболевания, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster (включая ветряную оспу), вирусами кори, паротита, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна— Барр; вирусный бронхит; острые и хронические вирусные гепатиты B и C; заболевания, вызванные вирусом папилломы человека; подострый склерозирующий панэнцефалит; хронические инфекционные заболевания мочевыводящей и дыхательной систем; профилактика инфекций при стрессовых ситуациях; период реконвалесценции у послеоперационных больных и людей, перенесших тяжелые заболевания; иммунодефицитные состояния; проведение лучевой терапии.
.

В составе комплексной терапии клещевого энцефалита (снижение вирусной нагрузки и снятие неврологической симптоматики, в т.ч. анизорефлексия, снижение рефлексов, болезненность точек выхода черепно-мозговых нервов, нистагм).
В составе комплексной терапии: герпесвирусные инфекции различной локализации (в т.ч. рецидивирующий генитальный герпес, Herpes zoster и офтальмогерпес).

Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, коррекция иммунодефицитных состояний и иммуностимулирующая терапия: ОРВИ, в т.ч. грипп (тяжелые формы); герпетическая инфекция (Herpes simplex, Varicella zoster) различной локализации (тяжелые первичные и рецидивирующие формы); вирусный энцефалит и энцефаломиелит; гепатит (А, В, С, острая и хроническая форма, в т.ч. в период реконвалесценции); ЦМВ-инфекция на фоне иммунодефицита; хламидийная, уреаплазменная, микоплазменная инфекция (уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит, сальпингит, хламидийная лимфогранулема); кандидозные и бактериально-кандидозные инфекции (кожные, слизистых оболочек, внутренних органов); рассеянный склероз; онкологические заболевания; иммунодефицит (радиационный, приобретенный и врожденный с угнетением синтеза интерферона).
.

У взрослых: вирусный гепатит А, В, С; герпетическая и цитомегаловирусная инфекция; в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и др.), урогенитального и респираторного хламидиоза; лечение и профилактика гриппа и ОРВИ.У детей старше 7 лет: лечение и профилактика гриппа и ОРВИ.



Перечень лекарственных препаратов, входящие в состав терапии заболевания - B25 Цитомегаловирусная болезнь:
  • Фармакопея России

    Вилар ПЭЗ ГУП (Россия)
    Гипорамин таблетки сублингвальные; Вилар ПЭЗ ГУП (Россия)

    таблетки сублингвальные; 0.02 г;

    ЗАО "Фармцентр "ВИЛАР" (Россия)
    Гипорамин таблетки подъязычные; ЗАО "Фармцентр "ВИЛАР" (Россия)

    таблетки подъязычные; 20 мг;

    Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)
    Валвир таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой; 500 мг; 1000 мг;

    ООО "Нуклеофарм" (Россия)

    раствор для ректального введения; 10 мг/мл;

    АО "ВЕРТЕКС" (Россия)
    Валцикон таблетки, покрытые пленочной оболочкой; АО "ВЕРТЕКС" (Россия)

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой; 500 мг;

  • Фармакопея Франции

    EVOLUPHARM (ФРАНЦИЯ)

    таб. 200 mg;

    Ратиофарм ГмбХ (ГЕРМАНИЯ)

    таб. 800 mg;

    Лаборатория ГлаксоСмитКляйн (ФРАНЦИЯ)

    суспенз. д/приема внутрь 4 g;

    порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ. 250 mg;

    порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ. 500 mg;

    суспенз. д/приема внутрь 8 g;

    ROCHE (ФРАНЦИЯ)

    порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 50 mg;

    ACCORD HEALTHCARE FRANCE (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    CRISTERS (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    SANDOZ (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;

    Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)

    таб., покр. плен. обол. 450 mg;


Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019