Augmentin - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Augmentin appartient au groupe appelés Pénicillines résistantes aux pénicillinases. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01CR02.
Augmentin 1 g/100 mg ENFANTS poudre pour solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 1 g+100 mg
Composition et Présentations
AMOXICILLINE ANHYDRE
1 g
sous forme de :AMOXICILLINE SODIQUE
ACIDE CLAVULANIQUE
100 mg
sous forme de :POTASSIUM (CLAVULANATE DE)
Posologie et mode d'emploi Augmentin 1 g/100 mg ENFANTS poudre pour solution injectable
Les doses sont exprimées en quantité d'amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu'elles sont indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d'AUGMENTIN choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens ,
la sévérité et le foyer de l'infection,
l'âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L'utilisation d'autres formulations d'Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures d'amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire .
AUGMENTIN poudre pour solution injectable ou pour perfusion fournit une dose quotidienne totale de 6000 mg d'amoxicilline et de 600 mg d'acide clavulanique lorsqu'elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d'amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation intraveineuse d'AUGMENTIN afin d'éviter l'administration inutile de fortes doses quotidiennes d'acide clavulanique.
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical .
Il convient de tenir compte des recommandations locales concernant la fréquence des prises d'amoxicilline/d'acide clavulanique.
Adultes et enfants ³ 40 kg
1000 mg/100 mg toutes les 8 à 12 heures ou
2000 mg/200 mg toutes les 12 heures.
En cas d'infection très grave, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 2000 mg/200 mg administré toutes les 8 heures.
En prophylaxie chirurgicale
Pour les interventions de durée inférieure à 1 heure, la dose recommandée d'AUGMENTIN est de 1000 mg/100 mg à 2000 mg/200 mg administrés à l'induction de l'anesthésie.
Pour les interventions de durée supérieure à 1 heure, la dose recommandée d'AUGMENTIN est de 1000 mg/100 mg à 2000 mg/200 mg administrés à l'induction de l'anesthésie, pouvant aller jusqu'à 3 doses de 1000 mg/100 mg en 24 heures.
Les signes cliniques d'infection au cours de l'intervention nécessiteront l'administration postopératoire d'un traitement curatif intraveineux ou oral.
Enfants < 40 kg
Doses recommandées :
Enfants de 3 mois et plus : 50 mg/5 mg par kg toutes les 8 heures
Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 4 kg : 50 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée d'amoxicilline.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l'utilisation de formulations d'AUGMENTIN ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 10/1 n'est pas recommandée car aucune adaptation posologique n'est disponible. Chez ces patients, les formulations d'AUGMENTIN ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 5/1 sont recommandées.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement .
Mode d'administration
AUGMENTIN est destiné à une administration intraveineuse.
AUGMENTIN peut être administré soit par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 minutes directement dans une veine ou en perfusion de 30 à 40 minutes. AUGMENTIN IV n'est pas adapté à une administration intramusculaire.
Chez l'enfant de moins de 3 mois, AUGMENTIN doit être administré en perfusion uniquement.
Le traitement par AUGMENTIN peut être débuté par une formulation intraveineuse et complété par une formulation orale appropriée, selon le patient.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Augmentin poudre pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Augmentin 500 mg/100 mg ADULTES poudre et solvant pour solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500 mg+100 mg
Composition et Présentations
AMOXICILLINE ANHYDRE
500 mg
sous forme de :AMOXICILLINE SODIQUE
ACIDE CLAVULANIQUE
100 mg
sous forme de :POTASSIUM (CLAVULANATE DE)
Posologie et mode d'emploi Augmentin 500 mg/100 mg ADULTES poudre et solvant pour solution injectable
Posologies exprimées en amoxicilline
adultes
Chez les sujets aux fonctions rénales normales
Posologie usuelle : 1 g, 2 à 4 fois par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion rapide. Dans les septicémies et les infections sévères, la posologie peut être portée à 6 g/jour et même jusqu'à 12 g/jour, SANS JAMAIS DÉPASSER POUR L'ADULTE : 200 mg d'acide clavulanique par injection et 1 200 mg d'acide clavulanique par jour : jusqu'à 6 g/jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg. de 6 g à 12 g/jour, utiliser le dosage 2 g/200 mg. Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie : une dose unique de 2 g/200 mg (ou 1 g/200 mg + 1 g amoxicilline) à l’induction anesthésique suivie d’une réinjection d’une dose de 1 g/200 mg si l’intervention dure plus de 4heures.
Pour la chirurgie digestive, la durée de l’antibioprophylaxie ne doit pas excéder celle de l’intervention. Dans le cas des gastrostomies endoscopiques percutanées, la durée de l’intervention n’excédant pas 2 heures, aucune réinjection n’est nécessaire.
Par contre, pour la chirurgie carcinologique ORL, l’antibioprophylaxie peut durer 24heures parfois, mais jamais plus de 48 heures selon une administration de 1 gramme 2 à 4 fois par jour.
Chez les sujets insuffisants rénaux
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
supérieure à 30 ml/min.
Pas d’adaptation posologique nécessaire.
entre 10 et 30 ml/min.
Dose initiale 1 g, puis 500 mg toutes les 12 heures, soit ½ flacon de 1 g/200 mg.
inférieure à 10 ml/min.
Dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour.
Hémodialyse : dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour avec une dose supplémentaire de 500 mg après la dialyse.
Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.
Mode d’administration
Voie intraveineuse stricte.
Ne pas administrer par voie IM.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l’injection de ce médicament.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):
Flacon
Mode d’administration
Volume de reconstitution
Délai maximum
entre reconstitution et fin d’administration
500 mg/100mg
Adulte
I.V. directe très lente: 3 min.
10 ml
15 min.
Perfusion de 30 min.
50 ml
60 min.
Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en IV directe.
Pour administrer 2 g/200 mg par perfusion, utiliser le dosage 2 g/200 mg.
Pour une injection IV directe : dissoudre la poudre du flacon à l’aide de 10 ml d’eau pour préparations injectables, ce volume de solvant correspond exclusivement à une injection I.V. directe.
En cas d’administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline :
il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable, chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Augmentin poudre et solvant pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 ampoule(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
25 flacon(s) en verre - 25 ampoule(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Augmentin 500 mg/50 mg NOURRISSONS ET ENFANTS poudre et solvant pour solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500 mg+50 mg
Composition et Présentations
AMOXICILLINE ANHYDRE
500 mg
sous forme de :AMOXICILLINE SODIQUE
ACIDE CLAVULANIQUE
50 mg
sous forme de :POTASSIUM (CLAVULANATE DE)
Posologie et mode d'emploi Augmentin 500 mg/50 mg NOURRISSONS ET ENFANTS poudre et solvant pour solution injectable
Posologies exprimées en amoxicilline
ENFANTS, NOURRISSONS ET NOUVEAU-NES
Chez les sujets aux fonctions rénales normales
Enfants et nourrissons à partir de 3 mois:
100 mg/kg/jour, en 4 administrations par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion;
dans les infections sévères: 200 mg/kg/jour, en 4 perfusions par jour.
Nouveau-nés de plus de 8 jours et nourrissons jusqu'à 3 mois:
100 mg à 150 mg/kg/jour, en 3 perfusions par jour.
Prématurés et nouveau-nés de moins de 8 jours:
100 mg/kg/jour, en 2 perfusions par jour.
Chez les sujets insuffisants rénaux
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
entre 10 et 30 ml/min.
25 mg/kg/prise, 2 fois par jour.
inférieure à 10 ml/min.
25 mg/kg/jour.
Hémodialyse: 25 mg/kg toutes les 24 heures avec une dose supplémentaire de 12,5 mg/kg à la fin de la dialyse, suivie de 25 mg/kg/jour.
Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte.
Ne pas administrer par voie IM.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant: les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):
Flacon
Mode d'administration
Volume de reconstitution
Délai maximum entre reconstitution et fin d'administration
500 mg/50 mg
I.V. directe très lente: 3 min.
10 ml
15 min.
Enfant et Nourrisson
Perfusion de 30 min.
25 ml
60 min.
1 g/100 mg
I.V. directe très lente: 3 min.
20 ml
15 min.
Enfant
Perfusion de 30 min.
50 ml
60 min.
Age
Mode d'administration
Nombre d'injections
Dose unitaire (exprimée en amoxicilline) et répartition des doses
Prématuré et nouveau-né de moins de 8 jours
Perfusion de 30 min.
2
50 mg/kg toutes les 12 h
Nouveau-né de plus de 8 jours et Nourrisson jusqu'à 3 mois
Perfusion de 30 min.
3
30 à 50 mg/kg toutes les 8 h
3 mois à 12 ans*
I.V. directe très lente: 3 min. ou perfusion
4
25 mg/kg toutes les 6 h
Perfusion de 30 min.
4
25 à 50 mg/kg toutes les 6 h
*A partir d'un poids supérieur ou égal à 20 kg, possibilité d'utiliser le dosage 1 g/100 mg Enfant.
Ne pas administrer plus de 25 mg/kg en IV directe.
Ne pas administrer plus de 50 mg/kg par perfusion.
Pour une injection IV directe: la quantité de solvant à utiliser est de 10 ml (500 mg/50 mg) et de 20 ml (1 g/100 mg).
En cas d'administration en perfusion: la reconstitution dans le volume définitif (500 mg/50 mg dans 25 ml, 1 g/100 mg dans 50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline:
il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable,
chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Augmentin poudre et solvant pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 ampoule(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
25 flacon(s) en verre - 25 ampoule(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Augmentin 1 g/125 mg poudre pour suspension buvable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 1000 mg+125,00 mg
Augmentin 1 g/200 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 1 g+200 mg
Augmentin 1 g/200 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 1 g+200 mg
Augmentin 100 mg/12,50 mg par ml ENFANTS poudre pour suspension buvable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+12,50 mg
Augmentin 100 mg/12,50 mg par ml NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+12,50 mg
Augmentin 2 g/200 mg ADULTES poudre pour solution pour perfusion
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 2 g+200 mg
Augmentin 250 mg/31,25 mg NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 250,00 mg+31,25 mg
Augmentin 500 mg/100 mg ADULTES poudre pour solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500 mg+100 mg
Augmentin 500 mg/50 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500 mg+50 mg
Augmentin 500 mg/62,5 mg ENFANTS poudre pour suspension buvable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500,00 mg+62,50 mg
Augmentin 500 mg/62,5 mg comprimé pelliculé
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 500 mg+62,5 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Augmentin
Indications
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles. Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:
respiratoires basses,
O.R.L.,
gynécologiques,
digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites,
rénales et urogénitales,
septicémiques, endocardiques,
cutanées et des tissus mous,
ostéoarticulaires, à l'exclusion des méningites.
Ce médicament est indiqué chez l'adulte en prophylaxie des infections post-opératoires:
des gastrostomies endoscopiques percutanées,
en chirurgie digestive sous-mésocolique,
en chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Pharmacodynamique
L'amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L'amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d'activité lorsqu'elle est administrée seule n'inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L'acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique n'a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l'efficacité de l'amoxicilline.
Mécanisme d'action
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae
15 - 35%
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Burkholderia pseudo-mallei
Campylobacter
Capnocytophaga
Citrobacter koseri
Eikenella
Escherichia coli
10 - 30%
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella
0 - 20%
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
10 - 20%
Proteus vulgaris
Salmonella
0 - 40%
Shigella
0 - 30%
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
40 - 80%
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Enterobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est pris en début de repas. Après administration orale, l'amoxicilline et l'acide clavulanique présentent une biodisponibilité d'environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ une heure dans chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d'une étude, dans laquelle l'association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
Cmax
Tmax *
ASC (0-¥)
T 1/2
(mg)
(µg/ml)
(h)
(µg.h/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
1000 mg/125 mg
1000
14,4
±3,1
1,5
(0,75-2,0)
38,2 ± 8,0
1,1
±0,2
Acide clavulanique
AMX/AC
1000/125 mg
125
3,2
±0,85
1,0 (0,75-1,0)
6,3
±1,8
0,91
±0,09
AMX amoxicilline, AC acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
Les concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique obtenues avec l'association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses équivalentes d'amoxicilline ou d'acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l'acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l'amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l'amoxicilline et l'acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L'amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n'ont pas montré d'accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l'un ou l'autre constituant. L'amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel .
Il a été montré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire .
Biotransformation
L'amoxicilline est partiellement excrétée dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l'air expiré.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'amoxicilline est rénale, tandis que l'acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L'association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l'amoxicilline et environ 40 à 65 % de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine au cours des 6 heures suivant l'administration de comprimés uniques d'AUGMENTIN 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l'excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l'amoxicilline et de 27 à 60 % pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l'administration.
L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique .
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l'administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l'immaturité de la voie d'élimination rénale. En raison d'une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d'amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le sexe n'a pas d'incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'amoxicilline ni de l'acide clavulanique.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l'association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l'amoxicilline par rapport à l'acide clavulanique, car une proportion supérieure d'amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d'amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate d'acide clavulanique .
Patients insuffisants hépatiques
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Augmentin en fonction de la voie d'administration
Absorption
Les résultats pharmacocinétiques d'études dans lesquelles l'association amoxicilline/acide clavulanique était administrée à des groupes de volontaires sains sous forme d'une perfusion intraveineuse de 2 g /200 mg sur 30 minutes, sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Perfusion intraveineuse sur 30 min
Dose administrée
Amoxicilline
Dose
Conc. sérique moyenne au pic (mg/ml)
T ½ (h)
ASC (h.mg/l)
Récupération urinaire (%, 0 à 6 h)
AMX/AC 2 g /200 mg
2 g
108±21
-
119±10,6
74,7
Acide clavulanique
AMX/AC 2 g /200 mg
200 mg
13,9±2,8
-
18,2±3,0
51,4
AMX amoxicilline, AC acide clavulanique
Distribution
Environ 25 % de l'acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l'amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l'amoxicilline et l'acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L'amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n'ont pas montré d'accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l'un ou l'autre constituant. L'amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel .
Il a été démontré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent tous deux la barrière placentaire .
Biotransformation
L'amoxicilline est partiellement excrétée dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l'air expiré.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'amoxicilline est rénale, tandis que l'acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L'association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l'amoxicilline et environ 40 à 65 % de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine au cours des 6 heures suivant l'administration d'une dose unique de 500/100 mg ou une injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que l'excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l'amoxicilline et de 27 à 60 % pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l'administration.
L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique .
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l'administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l'immaturité de la voie d'élimination rénale. En raison d'une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l'association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l'amoxicilline par rapport à l'acide clavulanique, car une proportion supérieure d'amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d'amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate d'acide clavulanique .
Patients insuffisants hépatiques
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment: temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Distribution
Concentrations sériques chez l'adulte:
Après administration du produit I.V. 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, en perfusion: pics sériques atteints en 30 min. après le début de la perfusion:
108 μg/ml pour l'amoxicilline,
14 μg/ml pour l'acide clavulanique;
Après administration du produit I.V. 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables: concentration sérique 5 min. après l'injection:
99 μg/ml pour l'amoxicilline,
27 μg/ml pour l'acide clavulanique.
Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques:
liquide pleural,
tissu cutané,
oreille moyenne,
liquide péritonéal,
bile,
expectorations.
Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.
Demi-vies d'élimination
De l'ordre de 1 heure pour les deux composés.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration), de même ordre:
17% pour l'amoxicilline
22% pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.
L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations.
Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (I.V. directe ou perfusion); il est de l'ordre de:
75% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
50 à 60% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l'insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.), la diminution de l'élimination rénale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieure à 10 heures pour l'amoxicilline.
Effets indésirables
Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique. Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement : des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés. augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines; néphrite interstitielle aiguë ; leucopénie, neutropénie,agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles. Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’emploi). Possibilité de phlébite ou de douleur au point d’injection, en raison de la présence de potassium.
Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ en cas de :
allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines, allergie à l’un des constituants du médicament, antécédent d’atteinte hépatique liée à l’association amoxicilline/acide clavulanique.
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d’association avec le méthotrexate (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Pour l’amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou foetotoxique lié à l’utilisation de l’amoxicilline.
Pour l’acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l’acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d’accouchement imminent et recevant l’association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l’association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l’association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline .
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.
Une précipitation de l'amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde .
Traitement de l'intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l'équilibre hydro-électrolytique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
Interactions avec d'autres médicaments
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n'a été signalée. Toutefois, des cas d'augmentation de l'INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l'administration d'amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l'INR lors de l'ajout ou de l'arrêt de l'amoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire .
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l'amoxicilline. L'utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d'amoxicilline, mais pas de l'acide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l'acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s'avérer nécessaire en l'absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique s'impose pendant l'administration de l'association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique.
Mises en garde et précautions
Avant de débuter un traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres bêta-lactamines .
Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d'atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement par amoxicilline/acide clavulanique et la mise en uvre d'un autre traitement adapté.
En cas d'infection avérée par des organismes sensibles à l'amoxicilline, il conviendra d'envisager de remplacer l'association amoxicilline/acide clavulanique par l'amoxicilline, selon les recommandations officielles.
Cette formulation d'AUGMENTIN peut ne pas convenir lorsqu'il existe un risque important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à l'inhibition par l'acide clavulanique. Comme aucune donnée spécifique sur le T>MIC n'est disponible et comme les données des formulations orales comparables sont insuffisantes, cette formulation (sans ajout supplémentaire d'amoxicilline) peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées .
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d'une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l'utilisation d'amoxicilline.
L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L'utilisation prolongée d'AUGMENTIN peut dans certains cas entraîner un développement excessif d'organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) . Cette réaction nécessite l'arrêt du traitement par AUGMENTIN, et contre-indique toute future utilisation d'amoxicilline chez le patient.
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique .
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l'enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques .
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital . Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, AUGMENTIN doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d'anticoagulation .
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci .
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d'une administration parentérale. En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d'urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde .
Lors d'un traitement par l'amoxicilline, il convient d'utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d'acide clavulanique dans AUGMENTIN peut être à l'origine d'une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d'épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n'étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalées lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d'analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes diagnostiques.
Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients suivant un régime hypokaliémiant.
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