Pharmacodynamique
L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques post-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l'urètre.
Les alpha bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chez l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigile montre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet sur la pression artérielle.
Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine:
a augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de 30 % chez des patients ayant un débit infegal 15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première prise,
a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume provoquant la sensation du besoin d'uriner,
a réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs. Ils n'entraînent pas d'effet délétère sur les fonctions sexuelles.
Par ailleurs, le débit maximal urinaire reste significativement augmenté 24 heures après la prise.
Dans l'étude ALFAUR, l'effet de l'alfuzosine sur la reprise mictionnelle a été évalué chez 357 hommes âgés de plus de 50 ans, présentant une premier épisode douloureux de rétention aiguë d'urine (RAU) lié à l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) avec un résidu mictionnel compris entre 500 et 1500 ml lors de la mise sous cathéter et durant la première heure suivant celle-ci. Dans cette étude multicentrique, randomisée en double aveugle, en, deux groupes parallèles, comparant 10 mg/jour d'alfuzosine LP à un placébo, l'évaluation de la reprise mictionnelle a été réalisée 24 heures après le retrait du cathéter, le matin, après au moins deux jours de traitement par alfuzosine.
Le traitement avec alfuzosine a permis d'augmenter significativement (p = 0,012) le taux de reprise mictionnelle après retrait du cathéter, chez des patients ayant eu un premier épisode de RAU, soit 146 reprises mictionnelles (61,9%) dans le groupe alfuzosine contre 58 (47,9%) dans le groupe placebo.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - ALFUZOSINE - voie orale
Alfuzosine
La fixation du chlorhydrate d'alfuzosine aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétion dans les urines de seulement 11 % du composé inchangé.
La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fécès (75 à 90 %).
Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas modifié en cas d'insuffisance cardiaque chronique.
Formulation à libération prolongée
La valeur moyenne de la biodisponibilité relative est de 104,4% après administration de la dose de 10 mg, par rapport à celle de la formulation à libération immédiate à la posologie de 7,5 mg (2,5 mg 3 fois par jour), chez le volontaire sain d'âge moyen. La concentration plasmatique maximale est atteinte 9 heures après l'administration contre 1 heure pour la formulation immédiate.
La demi-vie apparente d'élimination est de 9,1 heures.
Des études ont montré que la biodisponibilité est augmentée quand le produit est administré après un repas .
Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et SSC) ne sont pas augmentés chez le patient âgé, comparativement au volontaire sain d'âge moyen.
Les valeurs moyennes de Cmax et de SSC sont modérément augmentées chez le patient ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min), sans modification de la demi-vie d'élimination, comparativement au patient ayant une fonction rénale normale.
L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine >30 ml/min.
Dosage
Dosage - ALFUZOSINE - voie orale
Comprimé à libération prolongée
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué, avec un verre d'eau .
Adultes
1 comprimé de ALFUZOSINE 5 mg matin et soir.
Sujets âgés ou hypertendus traités : à titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé de ALFUZOSINE 5 mg le soir, puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser la posologie maximale de 1 comprimé de ALFUZOSINE 5 mg, matin et soir.
Insuffisants hépatiques : il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé dosé à 2,5 mg d'alfuzosine par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser un comprimé dosé à 2,5 mg d'alfuzosine, 2 fois par jour.
Comprimé pelliculé
Voie orale.
Adultes
La posologie recommandée est de 1 comprimé 3 fois par jour.
Sujets âgés ou hypertendus traités:
A titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé matin et soir puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 4 comprimés par jour.
Insuffisants hépatiques:
Il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 1 comprimé 2 fois par jour.
Indications
Indications - ALFUZOSINE - usage systémique
Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Traitement adjuvant au sondage vésical dans la rétention aiguë d'urine liée à l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Contre-indications
Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes:
hypersensibilité à l'alfuzosine et/ou à l'un des autres composants;
hypotension orthostatique;
insuffisance hépatique;
insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min);
association avec le ritonavir.
Effets indésirables
Effets indésirables - ALFUZOSINE - usage systémique
Classification des fréquences attendues:
Fréquent (≥1% - <10%); Peu fréquent (≥0.1% - <1%); Très rare (<0.01%).
Affections du système nerveux:
Fréquent: étourdissement, sensations vertigineuses, malaise, céphalées,
Peu fréquent: vertiges, somnolence.
Affections cardiaques:
Peu fréquent: tachycardie, palpitations, hypotension orthostatique, syncope,
Très rare: angine de poitrine chez les patients ayant des antécédents de troubles coronariens .
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales:
Peu fréquent: congestion nasale.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: nausées, douleurs abdominales.
Peu fréquent: diarrhée, sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent: éruptions cutanées, prurit, Très rare: urticaire, dème angioneurotique.
Troubles généraux:
Fréquent: asthénie,
Peu fréquent: flushs, dèmes, douleurs thoraciques .
Affections hépato-biliaires:
Fréquence inconnue: atteinte hépatocellulaire, hépatite cholestatique.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquence inconnue: priapisme
Surdosage
En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en position allongée.
Un traitement classique de l'hypotension sera institué.
Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.
Grossesse/Allaitement
L'indication thérapeutique ne concerne pas la femme.
L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage de l'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Ritonavir
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Associations déconseillées
+ Alpha bloquants antihypertenseurs (prazosine, trimazosine, urapidil)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Kétoconazole, Itraconazole
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
+ Clarithromycine, Erythromycine
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.
Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter les doses progressivement si besoin.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
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