Pharmacocinétique - usage parentéral
Caractéristiques générales
Distribution
Le granisétron est largement distribué, avec un volume de distribution moyen d'environ 3 l/kg; la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%.
Biotransformation
Les voies de biotransformation comprennent une N-déméthylation et une oxydation du cycle aromatique, suivies d'une conjugaison.
Elimination
La clairance se fait essentiellement par métabolisation hépatique. L'excrétion urinaire moyenne du granisétron inchangé correspond à 12% de la dose administrée, tandis que celle de ses métabolites est de 47% de la dose. Le reste est excrété par voie fécale sous forme de métabolites. La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ neuf heures, avec une importante variabilité inter-individuelle.
Caractéristiques chez les patients
La concentration plasmatique du granisétron ne présente pas de relation nette avec son activité antiémétique. On peut observer un bénéfice clinique même lorsque les taux plasmatiques de granisétron sont indétectables.
Après administration intraveineuse de doses uniques chez des patients âgés, les paramètres pharmacocinétiques se sont maintenus dans l'intervalle observé chez des patients non âgés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les études montrent que les paramètres pharmacocinétiques mesurés après une dose intraveineuse unique sont généralement comparables à ceux mesurés chez des sujets sains. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique secondaire à une atteinte néoplasique du foie, la clairance plasmatique totale d'une dose intraveineuse a été à peu près égale à la moitié de celle observée chez des patients dénués de toute atteinte hépatique. En dépit de ces modifications, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Effets indésirables - usage systémique
Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100); rare (≥ 1/10000 à < 1/1000); très rare (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données existantes).
Affections cardiaques
Rares: Troubles du rythme, douleurs thoraciques
Affections du système nerveux
Très fréquentes: Céphalées
Très rares: Crises syncopales, coma, troubles extrapyramidaux, vertiges
Affections gastro-intestinales
Très fréquentes: Constipation, nausées
Fréquents: Diarrhée, vomissements, douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: Eruption cutanée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquente: Perte d'appétit
Très rare: Anorexie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquentes: Asthénie, douleur, fièvre
Affections du système immunitaire
Très rares: Anaphylaxie
Affections hépatobiliaires
Rares: Troubles fonctionnels hépatiques, élévation du taux des transaminases
Affections psychiatriques
Très rares: Insomnie, agitation
Français
Русский
